ESP1/SARC025 Globális együttműködés: A PARP-gátló, a niraparib és a temozolomid és/vagy irinotekán kombinációjának I. fázisú vizsgálata korábban kezelt, gyógyíthatatlan Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt Ewing-szarkóma
• Ewing-szarkóma transzlokációjának bizonyítéka FISH vagy RT-PCR segítségével.
• Hajlandónak kell lennie a tumor biopsziájának alávetésére a vizsgálatba való belépéskor a biológiai korrelátumok kimutatására.
• Ha a beteg 18 év feletti, hajlandónak kell lennie a kezelés alatti tumorbiopsziára, kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt
• Kiújuló vagy refrakter daganatok, amelyeknek nincs ismert gyógyító kezelési lehetősége a vizsgáló megítélése szerint.
• Életkor ≥ 13 év.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Mérhető betegség CT-n vagy MRI-n RECIST segítségével 1.1.
• Megfelelő szervműködés
• A betegeknek legalább első vonalbeli kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amely a következő szerek közül legalább kettőt tartalmaz: doxorubicin, ciklofoszfamid, ifoszfamid, etopozid.
• Az előző kezeléstől eltelt időnek ≥ 3 hétnek kell lennie szisztémás terápia esetén, ≥ 2 hétnek sugárterápia vagy nagyobb műtét esetén.
• Azok a betegek, akik autológ vérképző őssejt-transzplantáción estek át, jogosultak arra, hogy a terápia során fellépő összes toxicitásból felépüljenek.
• Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek az eljárást követő 6 hónap elteltével jogosultak arra, hogy az aktív graft-versus-host betegségre utaló jel nincs, és az immunszuppresszív kezelést legalább 30 napig abbahagyták.
• A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor vehetnek részt a felvételen, ha korábban sugárkezelésen vagy műtéten estek át központi idegrendszeri metasztatikus betegség helyén, legalább 4 hétig nem szedték a glükokortikoidokat, nincs nyilvánvaló neurológiai hiányosságuk, és legalább 6 hetesek az agy besugárzásának befejezése.
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek (ha a beteg 18 évesnél fiatalabb) tudnia kell olvasni, megérteni, és írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
• A fogamzóképes nőknek, valamint a férfiaknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős, nem összefüggő betegség, amely a kezelőorvos megítélése szerint veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy tolerálja a vizsgált szert, vagy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• Betegek, akiknél a kiindulási QTc > 480 msec.
• A kapszulák lenyelésének képtelensége.
• A niraparib bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy korábbi túlérzékenységi reakciók az adott gyógyszercsoporttal szemben.
• Ismert túlérzékenységi reakció a temozolomiddal vagy bármely összetevőjével, vagy a dakarbazinnal (DTIC) szemben, ha az ARM 1-ben szerepel, vagy az irinotekánnal vagy bármely összetevőjével szemben, ha az ARM 2-ben szerepel
• Bármilyen más vizsgálati vagy rákellenes szer(ek) egyidejű alkalmazása.
• Terhes vagy szoptató betegek. Azoknál az alanyoknál, akik képesek teherbe esni (menarche után és nem posztmenopauzában, az utolsó menstruáció óta eltelt 12 hónapon túl) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
• Egyéb klinikailag jelentős malignus betegség, amelyet az elmúlt 5 évben diagnosztizáltak, kivéve az intraepiteliális cervicalis neopláziát vagy a nem melanómás bőrrákot.
• Aktív központi idegrendszeri betegség.
• Az MDS vagy AML ismert története
• Ismert perzisztáló (>4 hét) ≥ 2. fokozatú neutropenia, ≥ 2. fokozatú thrombocytopenia vagy > 3. fokozatú vérszegénység korábbi rákkezelésből