Collaborazione globale ESP1/SARC025: uno studio di fase I su una combinazione di inibitore di PARP, niraparib e temozolomide e/o pazienti con irinotecan con sarcoma di Ewing incurabile precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Sarcoma di Ewing confermato istologicamente
• Evidenza della traslocazione del sarcoma di Ewing mediante FISH o RT-PCR.
• Deve essere disposto a sottoporsi a biopsia tumorale all'ingresso nello studio per correlati biologici.
• Se il paziente è > 18 anni, deve essere disposto a sottoporsi a biopsia del tumore durante il trattamento a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico
• Tumori ricorrenti o refrattari senza opzioni di trattamento curativo note secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Età ≥ 13 anni.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Performance status ECOG 0-2.
• Malattia misurabile su TC o RM mediante RECIST 1.1.
• Adeguata funzionalità degli organi
• I pazienti devono aver ricevuto come minimo un regime chemioterapico di prima linea costituito da almeno 2 dei seguenti agenti: doxorubicina, ciclofosfamide, ifosfamide, etoposide.
• Il tempo trascorso dalla precedente terapia deve essere ≥ 3 settimane per la terapia sistemica, ≥ 2 settimane per radioterapia o chirurgia maggiore.
• I pazienti che sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche sono ammissibili una volta che si sono ripresi da tutte le tossicità dalla terapia
• I pazienti che hanno ricevuto il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche saranno idonei 6 mesi dopo la procedura, a condizione che non vi siano prove di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e il trattamento immunosoppressivo sia stato interrotto per almeno 30 giorni.
• I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale sono eleggibili per l'arruolamento se hanno ricevuto una precedente radioterapia o intervento chirurgico in siti di malattia metastatica del sistema nervoso centrale, sono stati senza glucocorticoidi per almeno 4 settimane, non hanno evidenza evidente di deficit neurologico e sono ≥ 6 settimane dal completamento dell'irradiazione cerebrale.
• I pazienti o il loro rappresentante legale (se il paziente ha meno di 18 anni) devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Le donne in età fertile così come i maschi e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia non correlata clinicamente significativa che, a giudizio del medico curante, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare l'agente sperimentale o potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio.
• Pazienti con QTc al basale > 480 msec.
• Incapacità di deglutire le capsule.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di niraparib o precedenti reazioni di ipersensibilità a quella classe di farmaci.
• Reazione di ipersensibilità nota alla temozolomide o a uno qualsiasi dei suoi componenti, o alla dacarbazina (DTIC) se arruolato in ARM 1 o all'irinotecan o a uno qualsiasi dei suoi componenti se arruolato in ARM 2
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali o antitumorali.
• Pazienti in gravidanza o pazienti che allattano. Soggetti capaci di gravidanza (post menarca e non post-menopausa, definiti come oltre 12 mesi dall'ultimo periodo mestruale) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
• Altre malattie maligne clinicamente significative diagnosticate nei 5 anni precedenti, escluse le neoplasie cervicali intraepiteliali o il cancro della pelle non melanoma.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale.
• Storia nota di MDS o AML
• Neutropenia nota persistente (> 4 settimane) di grado ≥ 2, trombocitopenia di grado ≥ 2 o anemia di grado > 3 da precedente terapia antitumorale