ESP1/SARC025 Colaboración global: un estudio de fase I de una combinación del inhibidor de PARP, niraparib y temozolomida y/o irinotecán en pacientes con sarcoma de Ewing incurable previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de Ewing confirmado histológicamente
• Evidencia de translocación de sarcoma de Ewing por FISH o RT-PCR.
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor al ingresar al estudio para correlaciones biológicas.
• Si el paciente tiene más de 18 años, debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor durante el tratamiento, a menos que esté médicamente contraindicado.
• Tumores recurrentes o refractarios sin opciones de tratamiento curativo conocidas según el criterio del investigador.
• Edad ≥ 13 años.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Enfermedad medible en CT o MRI por RECIST 1.1.
• Función adecuada del órgano
• Los pacientes deben haber recibido como mínimo un régimen de quimioterapia de primera línea que consista en al menos 2 de los siguientes agentes: doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida, etopósido.
• El tiempo transcurrido desde la terapia previa debe ser ≥ 3 semanas para terapia sistémica, ≥ 2 semanas para radioterapia o cirugía mayor.
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas son elegibles una vez que se hayan recuperado de todas las toxicidades de la terapia.
• Los pacientes que hayan recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas serán elegibles 6 meses después del procedimiento, siempre que no haya evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa y el tratamiento inmunosupresor se haya interrumpido durante al menos 30 días.
• Los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central son elegibles para la inscripción si han recibido radioterapia o cirugía previa en sitios de enfermedad metastásica del sistema nervioso central, han estado sin glucocorticoides durante al menos 4 semanas, no tienen evidencia manifiesta de déficit neurológico y tienen ≥ 6 semanas de finalización de la irradiación cerebral.
• Los pacientes o su representante legal (si el paciente tiene menos de 18 años) deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
• Las mujeres en edad fértil, así como los hombres y sus parejas, deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad no relacionada clínicamente significativa que, a juicio del médico tratante, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el agente en investigación o podría interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
• Pacientes con QTc basal > 480 mseg.
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de niraparib o reacciones previas de hipersensibilidad a esa clase de fármacos.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a la temozolomida o a cualquiera de sus componentes, o a la dacarbazina (DTIC) si está inscrito en el ARM 1 o al irinotecán o a cualquiera de sus componentes si está inscrito en el ARM 2
• Uso concomitante de cualquier otro agente en investigación o anticanceroso.
• Pacientes embarazadas o pacientes que están amamantando. Los sujetos capaces de quedar embarazadas (posmenarquia y no posmenopáusicas, definidas como más de 12 meses desde el último período menstrual) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Otra enfermedad maligna clínicamente significativa diagnosticada en los 5 años anteriores, excluyendo la neoplasia cervical intraepitelial o el cáncer de piel no melanoma.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central.
• Antecedentes conocidos de MDS o AML
• Neutropenia persistente conocida (> 4 semanas) de grado ≥ 2, trombocitopenia de grado ≥ 2 o anemia de grado > 3 por tratamiento previo contra el cáncer