Collaboration mondiale ESP1/SARC025 : une étude de phase I portant sur une combinaison de l'inhibiteur de PARP, du niraparib et du témozolomide et/ou de l'irinotécan chez des patients atteints d'un sarcome d'Ewing incurable précédemment traité

Critère d'intégration:

• Sarcome d'Ewing histologiquement confirmé
• Preuve de la translocation du sarcome d'Ewing par FISH ou RT-PCR.
• Doit être disposé à subir une biopsie tumorale à l'entrée de l'étude pour les corrélats biologiques.
• Si le patient > 18 ans, doit accepter de subir une biopsie tumorale pendant le traitement, sauf contre-indication médicale
• Tumeurs récurrentes ou réfractaires sans options thérapeutiques curatives connues selon le jugement de l'investigateur.
• Âge ≥ 13 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Maladie mesurable au scanner ou à l'IRM par RECIST 1.1.
• Fonction organique adéquate
• Les patients doivent avoir reçu au minimum un schéma de chimiothérapie de première ligne comprenant au moins 2 des agents suivants : doxorubicine, cyclophosphamide, ifosfamide, étoposide.
• Le temps écoulé depuis le traitement précédent doit être ≥ 3 semaines pour un traitement systémique, ≥ 2 semaines pour une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure.
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues sont éligibles une fois qu'ils se sont remis de toutes les toxicités du traitement
• Les patients qui ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques seront éligibles 6 mois après la procédure à condition qu'il n'y ait aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et que le traitement immunosuppresseur ait été interrompu pendant au moins 30 jours.
• Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central sont éligibles pour l'inscription s'ils ont déjà reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale sur des sites de maladie métastatique du système nerveux central, ont cessé de prendre des glucocorticoïdes pendant au moins 4 semaines, n'ont aucun signe manifeste de déficit neurologique et sont ≥ 6 semaines de l'achèvement de l'irradiation du cerveau.
• Les patients ou leur représentant légal (si le patient a moins de 18 ans) doivent être capables de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
• Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie non liée cliniquement significative qui, de l'avis du médecin traitant, compromettrait la capacité du patient à tolérer l'agent expérimental ou serait susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Patients avec QTc initial > 480 msec.
• Incapacité à avaler des gélules.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du niraparib ou réactions d'hypersensibilité antérieures à cette classe de médicaments.
• Réaction d'hypersensibilité connue au témozolomide ou à l'un de ses composants, ou à la dacarbazine (DTIC) si inscrit sur ARM 1 ou à l'irinotécan ou à l'un de ses composants si inscrit sur ARM 2
• Utilisation concomitante de tout autre agent expérimental ou anticancéreux.
• Patientes enceintes ou patientes qui allaitent. Les sujets capables de grossesse (après la ménarche et non après la ménopause, définie comme plus de 12 mois depuis la dernière période menstruelle) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
• Autre maladie maligne cliniquement significative diagnostiquée au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion de la néoplasie cervicale intra-épithéliale ou du cancer de la peau autre que le mélanome.
• Maladie active du système nerveux central.
• Antécédents connus de MDS ou AML
• Neutropénie persistante connue (> 4 semaines) de grade ≥ 2, thrombocytopénie de grade ≥ 2 ou anémie > grade 3 due à un traitement anticancéreux antérieur