ESP1/SARC025 Global Collaboration: Et fase I-studie af en kombination af PARP-hæmmeren, Niraparib og Temozolomide og/eller Irinotecan-patienter med tidligere behandlede, uhelbredelige Ewing-sarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet Ewing-sarkom
• Beviser for translokation af Ewing sarkom med FISH eller RT-PCR.
• Skal være villig til at gennemgå tumorbiopsi ved studiestart for biologiske korrelater.
• Hvis patient > 18 år, skal være villig til at gennemgå tumorbiopsi under behandling, medmindre det er medicinsk kontraindiceret
• Tilbagevendende eller refraktære tumorer uden kendte helbredende behandlingsmuligheder i henhold til efterforskerens vurdering.
• Alder ≥ 13 år.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Målbar sygdom på CT eller MR ved RECIST 1.1.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Patienter skal som minimum have modtaget et førstevalgs kemoterapiregime bestående af mindst 2 af følgende midler: doxorubicin, cyclophosphamid, ifosfamid, etoposid.
• Tid, der er forløbet fra tidligere behandling, skal være ≥ 3 uger for systemisk terapi, ≥ 2 uger for strålebehandling eller større operation.
• Patienter, der har gennemgået autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er kvalificerede, når de er kommet sig over alle toksiciteter fra behandlingen
• Patienter, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, vil være berettiget 6 måneder efter proceduren, forudsat at der ikke er tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom, og immunsuppressiv behandling er blevet afbrudt i mindst 30 dage.
• Patienter med sygdom i centralnervesystemet er berettiget til optagelse, hvis de tidligere har modtaget strålebehandling eller operation på steder med metastatisk sygdom i centralnervesystemet, har været ude af glukokortikoider i mindst 4 uger, ikke har åbenlyse tegn på neurologisk underskud og er ≥ 6 uger fra færdiggørelse af hjernebestråling.
• Patienter eller deres juridiske repræsentant (hvis patienten er < 18 år) skal kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder samt mænd og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ikke-relateret sygdom, som efter den behandlende læges vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere forsøgsmidlet eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Patienter med baseline QTc > 480 msek.
• Manglende evne til at sluge kapsler.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i niraparib eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for denne klasse af lægemidler.
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for temozolomid eller nogen af ​​dets komponenter, eller dacarbazin (DTIC), hvis de er optaget på ARM 1 eller irinotecan eller nogen af ​​dets komponenter, hvis de er optaget på ARM 2
• Samtidig brug af andre forsøgs- eller anticancermidler.
• Gravide patienter eller patienter, der ammer. Personer, der er i stand til at blive gravide (postmenarche og ikke postmenopausal, defineret som over 12 måneder siden sidste menstruation) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første dosis.
• Anden klinisk signifikant malign sygdom diagnosticeret inden for de foregående 5 år, eksklusive intra-epitelial cervikal neoplasi eller non-melanom hudkræft.
• Aktiv sygdom i centralnervesystemet.
• Kendt historie med MDS eller AML
• Kendt vedvarende (> 4 uger) ≥ Grad 2 neutropeni, ≥ Grad 2 trombocytopeni eller > Grad 3 anæmi fra tidligere cancerbehandling