MK-3475 jako terapia podtrzymująca w zaawansowanym stadium SCLC

Kryteria przyjęcia:

• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z zaawansowanym stadium SCLC, którzy ukończyli co najmniej 4 cykle chemioterapii platyną (karboplatyna/cisplatyna) i etopozydem jako leczenie pierwszego rzutu i u których wystąpiła odpowiedź lub stabilizacja choroby na tę terapię; pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej platynę/etopozyd z powodu SCLC i powtórzono to z powodu nawrotu, nie kwalifikują się
• Pacjenci powinni być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie laboratoria przesiewowe (laboratoria) należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony* klirens kreatyniny >= 45 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce; współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również stosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl])

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN LUB bilirubina ukierunkowana =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 1 tygodnia przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu leku badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową w dawce większej niż 10 mg/dobę lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub ostateczną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem; pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną w dowolne miejsce lub profilaktyczną radioterapię czaszki (=< 30 Gray [Gy]) lub radioterapię klatki piersiowej, mogą rozpocząć terapię badanym lekiem 7 dni po ostatnim dniu radioterapii, o ile ustąpią wszelkie działania niepożądane (tj. =< stopnia 1 lub na początku) takiej radioterapii

  • Uwaga: pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 lub zdarzeniami niepożądanymi, których nie uważa się za istotne klinicznie, takimi jak łysienie, stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; pacjent będzie kwalifikował się, jeśli inny nowotwór złośliwy jest kontrolowany, a lekarz prowadzący stwierdzi, że jest mało prawdopodobne, aby inny nowotwór miał wpływ na wynik pacjenta
• ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są klinicznie stabilni, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają klinicznych dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują steroidów większych niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki innego steroidu " przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym zespół paranowotworowy o charakterze autoimmunologicznym, wymagający leczenia ogólnoustrojowego innego niż chemioterapia SCLC, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający lub wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych ; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
• Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię anty-programowaną śmiercią komórkową-1 (PD-1), anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-klaster różnicowania (CD)137 lub anty-cytotoksyczne związane z limfocytami T przeciwciało antygen-4 (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego