MK-3475 ylläpitohoitona laajassa SCLC-vaiheessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on laaja-asteinen SCLC ja jotka ovat saaneet loppuun vähintään 4 platina- (karboplatiini/sisplatiini)- ja etoposidi-kemoterapiasykliä ensimmäisenä linjana ja joilla on tähän hoitoon reagoiva tai stabiili sairaus, voivat osallistua tähän tutkimukseen. potilaat, jotka ovat saaneet platinaa/etoposidia aiemmin SCLC:hen ja jotka toistettiin uusiutumisen vuoksi, eivät ole kelvollisia
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot (laboratoriot) on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN-arvot; glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijaan)

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suunnattu bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg/vrk tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai lopullista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista säteilyä mihin tahansa kohtaan tai profylaktista kallon sädehoitoa (=< 30 Gray [Gy]) tai rintakehän RT:tä, voivat aloittaa hoidon tutkimuslääkeellä 7 päivää viimeisen sädehoitopäivän jälkeen, mikäli he ovat toipuneet kaikista haittavaikutuksista (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) tällaisesta sädehoidosta

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai haittatapahtumia, joita ei pidetä kliinisesti merkityksellisinä, kuten hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; potilas on kelvollinen, jos muu pahanlaatuinen kasvain on hallinnassa ja hoitava lääkäri katsoo, että toinen kasvain ei todennäköisesti vaikuta potilaan tulokseen
• hänellä on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta; Tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole kliinistä näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he käytä steroideja, jotka ovat suurempia kuin prednisonia 10 mg/vrk tai vastaava annosta toista steroidia. "ennen koehoidon aloittamista
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien paraneoplastinen autoimmuuniluonteinen oireyhtymä, joka vaatii muuta systeemistä hoitoa kuin kemoterapiaa SCLC:hen viimeisten 3 kuukauden aikana tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, tai oireyhtymä, joka vaatii tai vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita ; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, erilaistumisklusterilla (CD) 137 tai anti-sytotoksisella T-lymfosyytteillä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. hepatiitti C [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta