MK-3475 jako udržovací terapie v rozsáhlém stádiu SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie jsou vhodní pacienti s rozsáhlým stádiem SCLC, kteří dokončili alespoň 4 cykly chemoterapie platinou (karboplatina/cisplatina) a etoposidovou chemoterapií jako svou terapií první volby a mají na tuto terapii reagující nebo stabilní onemocnění; pacienti, kteří dříve dostávali platinu/etoposid kvůli SCLC a bylo to opakováno pro recidivu, nebudou způsobilí
• Pacienti by měli být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře (laboratoře) by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l

• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená* clearance kreatininu >= 45 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy; glomerulární filtraci (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl])

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO směrovaný bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky během 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy vyšší než 10 mg/den nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo definitivní radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; pacienti, kteří dostali paliativní ozařování na jakékoli místo nebo profylaktické lebeční ozařování (=< 30 Gray [Gy]) nebo hrudní RT, mohou zahájit léčbu studovaným lékem 7 dní po posledním dnu radiační terapie, pokud se zotavili z jakýchkoli nežádoucích účinků (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) takové radiační terapie

  • Poznámka: jedinci s neuropatií =< stupně 2 nebo nežádoucími účinky, které nejsou považovány za klinicky významné, jako je alopecie, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; pacient bude způsobilý, pokud je pod kontrolou jiná malignita a ošetřující lékař určí, že výsledek pacienta pravděpodobně nebude ovlivněn jiným nádorem
• Má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné klinické známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy vyšší než prednison 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku jiného steroidu “ před zahájením zkušební léčby
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, včetně paraneoplastického syndromu autoimunitní povahy, vyžadující systémovou léčbu jinou než chemoterapii pro SCLC, během posledních 3 měsíců nebo prokázanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje nebo vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva ; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-shluk diferenciace (CD)137 nebo anticytotoxickými T-lymfocyty protilátka proti antigenu-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována hepatitida C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby