MK-3475 som vedligeholdelsesterapi i omfattende SCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter med omfattende SCLC, som har gennemført mindst 4 cyklusser af platin (carboplatin/cisplatin) og etoposid kemoterapi som deres førstelinjebehandling og har responderende eller stabil sygdom på denne terapi, er kvalificerede til denne undersøgelse; patienter, der tidligere har modtaget platin/etoposid for SCLC, og det blev gentaget for recidiv, vil ikke være berettigede
• Patienter bør være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeninglaboratorier (laboratorier) bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance >= 45 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN; glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER rettet bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 1 uge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling på mere end 10 mg/dag eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller endelig strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; patienter, der modtog palliativ stråling til et hvilket som helst sted eller profylaktisk kraniel stråling (=< 30 grå [Gy]) eller thorax RT, kan starte behandling med undersøgelseslægemidlet 7 dage efter den sidste dag med strålebehandling, så længe de er kommet sig over eventuelle bivirkninger (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) af sådan strålebehandling

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller uønskede hændelser, der ikke anses for klinisk meningsfulde, såsom alopeci, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; patienten vil være berettiget, hvis anden malignitet er kontrolleret, og den behandlende læge fastslår, at patientens resultat sandsynligvis ikke vil blive påvirket af den anden tumor
• Har symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har kliniske tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider større end prednison 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af et andet steroid " før start af forsøgsbehandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, herunder et paraneoplastisk syndrom af autoimmun karakter, der kræver anden systemisk behandling end kemoterapi for SCLC, inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver eller påkrævet systemiske steroider eller immunsuppressive midler ; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling