MK-3475 comme thérapie d'entretien dans le SCLC de stade étendu

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un SCLC de stade étendu qui ont terminé au moins 4 cycles de chimiothérapie à base de platine (carboplatine/cisplatine) et d'étoposide comme traitement de première ligne et qui ont une maladie répondant ou stable à ce traitement sont éligibles pour cette étude ; les patients qui ont reçu du platine/étoposide précédemment pour SCLC et qui ont été répétés pour récidive ne seront pas éligibles
• Les patients doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage (laboratoires) doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée* >= 45 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel ; le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl])

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine dirigée = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans la semaine précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique supérieure à 10 mg/jour ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie définitive dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative sur n'importe quel site ou une radiothérapie crânienne prophylactique (=< 30 Gray [Gy]) ou une radiothérapie thoracique peuvent commencer le traitement avec le médicament à l'étude 7 jours après le dernier jour de radiothérapie, à condition qu'ils se soient remis de tout effet indésirable (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'une telle radiothérapie

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 ou d'événements indésirables qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs, tels que l'alopécie, constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; le patient sera éligible si une autre tumeur maligne est maîtrisée et si le médecin traitant détermine qu'il est peu probable que l'évolution du patient soit affectée par l'autre tumeur
• A des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base, qu'ils n'aient aucune preuve clinique de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes supérieurs à la prednisone 10 mg/jour ou une dose équivalente d'un autre stéroïde " avant le début du traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active, y compris un syndrome paranéoplasique de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique autre que la chimiothérapie pour SCLC, au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome qui nécessite ou a nécessité des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-cluster de différenciation (CD)137 ou un anti-cytotoxique associé aux lymphocytes T anticorps antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] de l'hépatite C [VHC] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai