MK-3475 come terapia di mantenimento in fase estensiva SCLC

Criterio di inclusione:

• I pazienti con SCLC in stadio esteso che hanno completato almeno 4 cicli di chemioterapia con platino (carboplatino/cisplatino) ed etoposide come terapia di prima linea e hanno una malattia stabile o rispondente a questa terapia sono eleggibili per questo studio; i pazienti che hanno ricevuto platino/etoposide in precedenza per SCLC ed è stato ripetuto per recidiva non saranno idonei
• I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening (laboratori) devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sierica =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata* >= 45 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale; la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl])

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 1 settimana prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica superiore a 10 mg/giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia definitiva entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; i pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative in qualsiasi sito o radiazioni craniche profilattiche (=< 30 Gray [Gy]) o RT toracica possono iniziare la terapia con il farmaco in studio 7 giorni dopo l'ultimo giorno di radioterapia purché si siano ripresi da qualsiasi effetto avverso (cioè, =< grado 1 o al basale) di tale radioterapia

  • Nota: i soggetti con =< neuropatia di grado 2 o eventi avversi che non sono considerati clinicamente significativi come l'alopecia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; il paziente sarà idoneo se l'altro tumore maligno è controllato e il medico curante determina che è improbabile che l'esito del paziente sia influenzato dall'altro tumore
• Presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale, non abbiano evidenza clinica di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non stiano usando steroidi superiori a prednisone 10 mg/die o dose equivalente di un altro steroide " prima dell'inizio del trattamento di prova
• Ha una malattia autoimmune attiva, inclusa una sindrome paraneoplastica di natura autoimmune, che richiede un trattamento sistemico diverso dalla chemioterapia per SCLC, negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede o ha richiesto steroidi sistemici o agenti immunosoppressori ; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differenziation (CD)137 o anti-citotossico associato ai linfociti T anticorpo antigene-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova