Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne transferu genów w dystrofii mięśniowej Duchenne'a przy użyciu rAAVrh74.MCK.GALGT2

2 lutego 2018 zaktualizowane przez: Kevin Flanigan

Faza I badania klinicznego transferu genów w dystrofii mięśniowej Duchenne'a przy użyciu rAAVrh74.MCK.GALGT2

Proponowane badanie kliniczne rAAVrh74.MCK.GALGT2 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD), które będzie obejmowało bezpośrednie wstrzyknięcie domięśniowe do mięśnia prostownika krótkiego palców (EDB).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji. Trzech pacjentów z DMD otrzyma obustronne wstrzyknięcia do mięśnia EDB, przy czym jeden EDB otrzyma wektor GALGT2 (rAAVrh74.MCK.GALGT2), a druga strona otrzyma samą sól fizjologiczną (przydzieloną w sposób losowy). Trzech pacjentów otrzyma pojedynczą dawkę transferu genów genomów wektora 1E12, a pacjenci i badacze nie będą wiedzieć, do którego mięśnia wstrzyknięto wektor. Biopsje mięśni zostaną wykonane po trzech miesiącach (12 tygodni) u dwóch osobników i po 1,5 miesiąca (6 tygodni) u jednego osobnika i ocenione na ślepo pod kątem ekspresji transgenu GALGT2.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci niechodzący, w wieku 9 lat lub starsi
  • Potwierdzona mutacja w genie DMD przy użyciu klinicznie zaakceptowanej techniki, która całkowicie definiuje mutację
  • Obraz rezonansu magnetycznego EDB pokazujący zachowanie wystarczającej masy mięśniowej, aby umożliwić transfekcję
  • Kwalifikują się mężczyźni z dowolnej grupy etnicznej
  • Umiejętność współpracy przy wszystkich procedurach badawczych
  • Chęć osób aktywnych seksualnie ze zdolnością reprodukcyjną do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (jeśli dotyczy).
  • Stabilna dawka terapii kortykosteroidami (w tym prednizonem lub deflazakortem i ich rodzajami) przez 12 tygodni przed przeniesieniem genu

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa na podstawie obserwacji klinicznych.
  • Obecność mutacji DMD bez osłabienia lub utraty funkcji
  • Objawy lub oznaki kardiomiopatii, w tym:
  • Duszność podczas wysiłku, obrzęk pedałów, duszność w pozycji leżącej lub rzężenia u podstawy płuc
  • Echokardiogram z frakcją wyrzutową poniżej 40%
  • Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  • Rozpoznanie (lub trwające leczenie) choroby autoimmunologicznej
  • Utrzymująca się leukopenia lub leukocytoza (WBC ≤ 3,5 K/µl lub ≥ 20,0 K/µl) lub bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 k/µl
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów
  • Osoby z mianami przeciwciał wiążących rAAVrh74 ≥ 1:400, jak określono w teście immunologicznym ELISA
  • Obecność krążących przeciwciał anty-Sda, jak określono w laboratorium zatwierdzonym do badania.
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne w zakresie klinicznie istotnym na podstawie wartości prawidłowych w Laboratorium Ogólnopolskiego Szpitala Dziecięcego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wektor wirusowy GALGT2
Dawka: 1E12 vg (dawka całkowita) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Placebo (sól fizjologiczna). Wszyscy uczestnicy otrzymają rAAVrh74.MCK.GALGT2 do prawego lub lewego mięśnia EDB oraz sól fizjologiczną do przeciwległych mięśni EDB. Badacz nie będzie wiedział, która strona otrzyma rAAVrh74.MCK.GALGT2 w porównaniu z solą fizjologiczną, aż do zakończenia badania. Pod koniec badania badacz zostaje odślepiony.
Biologiczny: rAAVrh74.MCK.GALGT2
Bezpośrednie wstrzyknięcie domięśniowe rAAVrh74.MCK.GALGT2 przeniesiono do mięśnia prostownika krótkiego palców (EDB) jednej stopy i drugą stronę otrzymującą samą sól fizjologiczną.
Eksperymentalny: Solankowy
Dawka: 1E12 vg (dawka całkowita) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Placebo (sól fizjologiczna). Wszyscy uczestnicy otrzymają rAAVrh74.MCK.GALGT2 do prawego lub lewego mięśnia EDB oraz sól fizjologiczną do przeciwległych mięśni EDB. Badacz nie będzie wiedział, która strona otrzyma rAAVrh74.MCK.GALGT2 w porównaniu z solą fizjologiczną, aż do zakończenia badania. Pod koniec badania badacz zostaje odślepiony.
Inny: PLACEBO (sól fizjologiczna)
Bezpośrednie wstrzyknięcie domięśniowe rAAVrh74.MCK.GALGT2 przeniesiono do mięśnia prostownika krótkiego palców (EDB) jednej stopy i DRUGĄ stronę otrzymującą samą sól fizjologiczną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
Na podstawie rozwoju niedopuszczalnej toksyczności zdefiniowanej jako wystąpienie toksyczności stopnia III lub wyższego związanego z leczeniem.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ekspresję GALGT2 wykazano przeciwciałami przeciwko epitopowi CT.
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Ekspresję białka GALGT2 określono ilościowo metodą Western blot i oceniono metodą densytometryczną
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Wydajność transdukcji mierzona za pomocą qPCR transgenu GALGT z mięśnia i wyrażana jako genomy wektorowe znormalizowane do kontroli genomowej z pojedynczą kopią.
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Liczba włókien zawierających jądra centralne w porównaniu między mięśniami za pomocą sparowanych testów t
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Ekspresję dystrofiny wykazano za pomocą przeciwciał przeciwko domenom N-końcowym, C-końcowym i pręcików
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Ekspresja utrofiny
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Markery leukocytów, w tym CD45, CD3, CD4, CD8 i MAC 387
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Mięsień zostanie zbadany pod kątem wyglądu histologicznego
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni
Przeciwciała skierowane przeciwko rAAVrh74 wraz z PBMC ELISpots przeciwko kapsydowi rAAVrh74 i białku GALGT zostaną ocenione w różnych punktach czasowych podczas badania
Ramy czasowe: 6 lub 12 tygodni
6 lub 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kevin Flanigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GALGT2 for DMD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj