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Studio clinico di trasferimento genico per la distrofia muscolare di Duchenne utilizzando rAAVrh74.MCK.GALGT2

2 febbraio 2018 aggiornato da: Kevin Flanigan

Studio clinico di trasferimento genico di fase I per la distrofia muscolare di Duchenne utilizzando rAAVrh74.MCK.GALGT2

Lo studio di sperimentazione clinica proposto di rAAVrh74.MCK.GALGT2 per i pazienti con distrofia muscolare di duchenne (DMD) che comporterà l'iniezione intramuscolare diretta al muscolo estensore breve delle dita (EDB).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di sicurezza e tollerabilità di fase I. Tre soggetti DMD riceveranno iniezioni bilaterali nel muscolo EDB, con un EDB che riceve il vettore GALGT2 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) e l'altro lato che riceve solo soluzione salina (assegnata in modo randomizzato). Tre soggetti riceveranno una singola dose di trasferimento genico di genomi del vettore 1E12 e pazienti e ricercatori saranno accecati su quale muscolo viene iniettato con il vettore. Le biopsie muscolari saranno eseguite a tre mesi (12 settimane) in due soggetti ea 1,5 mesi (6 settimane) in un soggetto e valutate in cieco per l'espressione del transgene GALGT2.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti non deambulanti, di età pari o superiore a 9 anni
  • Mutazione confermata nel gene DMD utilizzando una tecnica clinicamente accettata che definisce completamente la mutazione
  • Un'immagine di risonanza magnetica dell'EDB che mostra la conservazione di una massa muscolare sufficiente per consentire la trasfezione
  • Saranno ammessi i maschi di qualsiasi gruppo etnico
  • Capacità di collaborare con tutte le procedure dello studio
  • Disponibilità di soggetti sessualmente attivi con capacità riproduttiva a praticare un metodo contraccettivo affidabile (se appropriato).
  • Dose stabile di terapia con corticosteroidi (inclusi prednisone o deflazacort e le loro forme generiche) per 12 settimane prima del trasferimento genico

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche.
  • La presenza di una mutazione DMD senza debolezza o perdita di funzione
  • Sintomi o segni di cardiomiopatia, tra cui:
  • Dispnea da sforzo, edema del pedale, mancanza di respiro in posizione distesa o rantoli alla base dei polmoni
  • Ecocardiogramma con frazione di eiezione inferiore al 40%
  • Evidenza sierologica di infezione da HIV o infezione da epatite A, B o C
  • Diagnosi di (o trattamento in corso per) una malattia autoimmune
  • Leucopenia o leucocitosi persistente (globuli bianchi ≤ 3,5 K/µL o ≥ 20,0 K/µL) o una conta assoluta dei neutrofili < 1,5 K/µL
  • Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico
  • Soggetti con titoli anticorpali leganti rAAVrh74 ≥ 1:400 come determinato mediante saggio immunologico ELISA
  • Presenza di anticorpi circolanti anti-Sda come determinato dal laboratorio approvato dallo studio.
  • Valori di laboratorio anormali nell'intervallo clinicamente significativo, basati sui valori normali del Nationwide Children's Hospital Laboratory

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vettore virale GALGT2
Dose: 1E12 vg (dose totale) (n=3) di rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Placebo (soluzione salina). Tutti i partecipanti riceveranno rAAVrh74.MCK.GALGT2 nel muscolo EDB destro o sinistro e riceveranno soluzione salina nei muscoli EDB opposti. L'investigatore non saprà da che parte riceverà rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline fino al termine del processo. Alla fine del processo l'investigatore sarà aperto.
Biologico: rAAVrh74.MCK.GALGT2
Iniezione intramuscolare diretta di rAAVrh74.MCK.GALGT2 trasferita al muscolo estensore breve delle dita (EDB) di un piede e l'altro lato che riceve solo soluzione salina.
Sperimentale: Salino
Dose: 1E12 vg (dose totale) (n=3) di rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Placebo (soluzione salina). Tutti i partecipanti riceveranno rAAVrh74.MCK.GALGT2 nel muscolo EDB destro o sinistro e riceveranno soluzione salina nei muscoli EDB opposti. L'investigatore non saprà da che parte riceverà rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline fino al termine del processo. Alla fine del processo l'investigatore sarà aperto.
Altro: PLACEBO (soluzione salina)
Iniezione intramuscolare diretta di rAAVrh74.MCK.GALGT2 trasferita al muscolo estensore breve delle dita (EDB) di un piede e l'ALTRO lato che riceve solo soluzione salina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Sulla base dello sviluppo di una tossicità inaccettabile definita come il verificarsi di una qualsiasi tossicità correlata al trattamento di grado III o superiore.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Espressione di GALGT2 dimostrata con anticorpi epitopi anti-CT.
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Espressione della proteina GALGT2 quantificata mediante western blot e valutata mediante densitometria
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Efficienza di trasduzione misurata mediante qPCR del transgene GALGT dal muscolo ed espressa come genomi vettoriali normalizzati a un controllo genomico a copia singola.
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Numero di fibre contenenti nuclei centrali confrontate tra i muscoli mediante t-test appaiati
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Espressione della distrofina dimostrata con anticorpi contro i domini N-terminale, C-terminale e bastoncello
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Espressione di Utrofina
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Marcatori leucocitari inclusi CD45, CD3, CD4, CD8 e MAC 387
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Il muscolo sarà esaminato per l'aspetto istologico
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane
Gli anticorpi contro rAAVrh74 insieme a PBMC ELISpots sia per il capside rAAVrh74 che per la proteina GALGT saranno valutati in diversi momenti durante lo studio
Lasso di tempo: 6 o 12 settimane
6 o 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kevin Flanigan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

10 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GALGT2 for DMD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

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