Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenisiirron kliininen tutkimus Duchennen lihasdystrofiaa varten käyttämällä rAAVrh74.MCK.GALGT2

perjantai 2. helmikuuta 2018 päivittänyt: Kevin Flanigan

Vaiheen I geeninsiirron kliininen tutkimus Duchennen lihasdystrofiaa varten käyttämällä rAAVrh74.MCK.GALGT2

Ehdotettu rAAVrh74.MCK.GALGT2:n kliininen koetutkimus Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastaville potilaille, joka sisältää suoran lihaksensisäisen injektion digitorum brevis -lihakseen (EDB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I turvallisuus- ja siedettävyystutkimus. Kolme DMD-kohdetta saavat kahdenväliset injektiot EDB-lihakseen, jolloin yksi EDB saa GALGT2-vektoria (rAAVrh74.MCK.GALGT2) ja toinen puoli saa pelkkää suolaliuosta (määritetty satunnaistetulla tavalla). Kolme koehenkilöä saa yhden geeninsiirtoannoksen 1E12-vektorigenomeja, ja potilaat ja tutkijat sokeutuvat sen suhteen, mihin lihakseen ruiskutetaan vektoria. Lihasbiopsiat suoritetaan kolmen kuukauden (12 viikon) kohdalla kahdelle koehenkilölle ja 1,5 kuukauden (6 viikon) iässä yhdelle koehenkilölle ja arvioidaan sokeasti GALGT2-siirtogeenin ilmentymisen suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei-hoidossa olevat, 9-vuotiaat tai vanhemmat
  • Vahvistettu mutaatio DMD-geenissä käyttämällä kliinisesti hyväksyttyä tekniikkaa, joka määrittelee mutaation täysin
  • Magneettiresonanssikuva EDB:stä, joka osoittaa riittävän lihasmassan säilymisen transfektion mahdollistamiseksi
  • Kaikkien etnisten ryhmien miehet ovat kelpoisia
  • Kyky tehdä yhteistyötä kaikissa opiskelumenetelmissä
  • Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (tarvittaessa).
  • Vakaa annos kortikosteroidihoitoa (mukaan lukien joko prednisoni tai deflatsacort ja niiden geneeriset muodot) 12 viikon ajan ennen geeninsiirtoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio kliinisten havaintojen perusteella.
  • DMD-mutaation esiintyminen ilman heikkoutta tai toiminnan menetystä
  • Kardiomyopatian oireet tai merkit, mukaan lukien:
  • Hengenahdistus rasituksen yhteydessä, poljinturvotus, hengenahdistus makuulla tai rahina keuhkojen tyvessä
  • Ekokardiogrammi, ejektiofraktio alle 40 %
  • Serologiset todisteet HIV-infektiosta tai hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta
  • Autoimmuunisairauden diagnoosi (tai jatkuva hoito).
  • Pysyvä leukopenia tai leukosytoosi (valkosolut ≤ 3,5 K/µL tai ≥ 20,0 K/µL) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 K/µL
  • Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
  • Koehenkilöt, joiden rAAVrh74:ää sitovat vasta-ainetiitterit ovat ≥ 1:400 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
  • Verenkierrossa olevien anti-Sda-vasta-aineiden esiintyminen tutkimuksen hyväksymän laboratorion määrittämänä.
  • Epänormaalit laboratorioarvot kliinisesti merkitsevällä alueella, perustuen normaaliarvoihin Nationwide Children's Hospital Laboratoryssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GALGT2 virusvektori
Annos: 1E12 vg (kokonaisannos) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs plasebo (suolaliuos). Kaikki osallistujat saavat rAAVrh74.MCK.GALGT2 oikeaan tai vasempaan EDB-lihakseen ja suolaliuosta vastakkaisiin EDB-lihaksiin. Tutkija ei tiedä kumpi osapuoli saa rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline ennen kuin oikeudenkäynti on ohi. Oikeudenkäynnin lopussa tutkija vapautetaan sokeudesta.
Biologinen: rAAVrh74.MCK.GALGT2
Suora lihaksensisäinen injektio rAAVrh74.MCK.GALGT2:ta siirrettiin toisen jalan ojentaja digitorum brevis -lihakseen (EDB) ja toiselle puolelle, joka saa pelkkää suolaliuosta.
Kokeellinen: Suolaliuos
Annos: 1E12 vg (kokonaisannos) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs plasebo (suolaliuos). Kaikki osallistujat saavat rAAVrh74.MCK.GALGT2 oikeaan tai vasempaan EDB-lihakseen ja suolaliuosta vastakkaisiin EDB-lihaksiin. Tutkija ei tiedä kumpi osapuoli saa rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline ennen kuin oikeudenkäynti on ohi. Oikeudenkäynnin lopussa tutkija vapautetaan sokeudesta.
Muut: PLACEBO (suolaliuos)
Suora lihaksensisäinen injektio rAAVrh74.MCK.GALGT2:ta siirrettiin toisen jalan ojentaja digitorum brevis -lihakseen (EDB) ja toiselle puolelle, joka saa pelkän suolaliuosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät toksisuudet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Perustuu ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, joka määritellään minkä tahansa asteen III tai korkeamman hoitoon liittyvän toksisuuden esiintymisenä.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
GALGT2:n ilmentyminen osoitettiin anti-CT-epitooppivasta-aineilla.
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
GALGT2-proteiinin ilmentyminen kvantifioitu Western blot -menetelmällä ja arvioitu densitometrisesti
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Transduktiotehokkuus mitattuna lihaksesta peräisin olevan GALGT-siirtogeenin qPCR:llä ja ilmaistuna vektorigenomeina, jotka on normalisoitu genomiseen yhden kopion kontrolliksi.
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Keskusytimiä sisältävien säikeiden lukumäärä verrattuna lihasten välillä parillisilla t-testeillä
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Dystrofiinin ilmentyminen osoitettiin vasta-aineilla N-terminaalisille, C-terminaalisille ja sauvadomeeneille
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Utrofiini ilmaisu
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Leukosyyttimarkkerit mukaan lukien CD45, CD3, CD4, CD8 ja MAC 387
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Lihas tutkitaan histologisen ulkonäön varalta
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa
Vasta-aineet rAAVrh74:lle sekä PBMC ELISpots sekä rAAVrh74 kapsidille että GALGT-proteiinille arvioidaan eri ajankohtina tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 6 tai 12 viikkoa
6 tai 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kevin Flanigan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GALGT2 for DMD

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset rAAVrh74.MCK.GALGT2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa