Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie přenosu genu pro Duchennovu svalovou dystrofii pomocí rAAVrh74.MCK.GALGT2

2. února 2018 aktualizováno: Kevin Flanigan

Fáze I klinické studie přenosu genu pro Duchennovu svalovou dystrofii pomocí rAAVrh74.MCK.GALGT2

Navrhovaná studie klinické studie rAAVrh74.MCK.GALGT2 pro pacienty s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), která bude zahrnovat přímou intramuskulární injekci do svalu extensor digitorum brevis (EDB).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I studie bezpečnosti a snášenlivosti. Tři jedinci s DMD dostanou bilaterální injekce do svalu EDB, přičemž jeden EDB dostane vektor GALGT2 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) a druhý dostane samotný fyziologický roztok (přiřazený náhodným způsobem). Tři subjekty dostanou jednu dávku pro přenos genů 1E12 vektorových genomů a pacienti a vyšetřovatelé budou zaslepeni, pokud jde o to, do kterého svalu je injikován vektor. Svalové biopsie budou provedeny po třech měsících (12 týdnech) u dvou subjektů a po 1,5 měsíci (6 týdnů) u jednoho subjektu a budou slepě hodnoceny na expresi GALGT2 transgenu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nechodící subjekty, věk 9 let nebo starší
  • Potvrzená mutace v genu DMD pomocí klinicky uznávané techniky, která zcela definuje mutaci
  • Snímek EDB z magnetické rezonance ukazující zachování dostatečné svalové hmoty pro umožnění transfekce
  • Způsobilí budou muži jakékoli etnické skupiny
  • Schopnost spolupracovat se všemi studijními postupy
  • Ochota sexuálně aktivních subjektů s reprodukční schopností praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud je to vhodné).
  • Stabilní dávka kortikosteroidní terapie (včetně prednisonu nebo deflazacortu a jejich generických forem) po dobu 12 týdnů před genovým transferem

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních.
  • Přítomnost mutace DMD bez slabosti nebo ztráty funkce
  • Příznaky nebo známky kardiomyopatie, včetně:
  • Dušnost při námaze, edém pedálů, dušnost při ležení nebo chroptění v dolní části plic
  • Echokardiogram s ejekční frakcí pod 40 %
  • Sérologický důkaz infekce HIV nebo infekce hepatitidou A, B nebo C
  • Diagnóza (nebo probíhající léčba) autoimunitního onemocnění
  • Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (WBC ≤ 3,5 K/µL nebo ≥ 20,0 K/µL) nebo absolutní počet neutrofilů < 1,5 K/µL
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
  • Subjekty s titry rAAVrh74 vazebných protilátek ≥ 1:400, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Přítomnost cirkulujících anti-Sda protilátek, jak bylo stanoveno laboratoří schválenou pro studii.
  • Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí, založené na normálních hodnotách v laboratoři celostátní dětské nemocnice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Virový vektor GALGT2
Dávka: 1E12 vg (celková dávka) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs. Placebo (fyziologický roztok). Všichni účastníci dostanou rAAVrh74.MCK.GALGT2 do pravého nebo levého svalu EDB a dostanou fyziologický roztok do protilehlých svalů EDB. Vyšetřovatel nebude vědět, která strana dostane rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs. fyziologický roztok, dokud neskončí soud. Na konci procesu bude vyšetřovatel odslepen.
Biologický: rAAVrh74.MCK.GALGT2
Přímá intramuskulární injekce rAAVrh74.MCK.GALGT2 přenesená do m. extensor digitorum brevis (EDB) jedné nohy a druhá strana dostávající samotný fyziologický roztok.
Experimentální: Solný
Dávka: 1E12 vg (celková dávka) (n=3) rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs. Placebo (fyziologický roztok). Všichni účastníci dostanou rAAVrh74.MCK.GALGT2 do pravého nebo levého svalu EDB a dostanou fyziologický roztok do protilehlých svalů EDB. Vyšetřovatel nebude vědět, která strana dostane rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs. fyziologický roztok, dokud neskončí soud. Na konci procesu bude vyšetřovatel odslepen.
Jiný: PLACEBO (fyziologický roztok)
Přímá intramuskulární injekce rAAVrh74.MCK.GALGT2 přenesená do svalu extensor digitorum brevis (EDB) jedné nohy a DRUHÁ strana dostávající samotný fyziologický roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita související s léčbou
Časové okno: 2 roky
Na základě vývoje nepřijatelné toxicity definované jako výskyt jakékoli toxicity stupně III nebo vyšší související s léčbou.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Exprese GALGT2 demonstrovaná protilátkami proti epitopu CT.
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Exprese proteinu GALGT2 kvantifikovaná pomocí Western blotu a hodnocená denzitometrií
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Účinnost transdukce měřená pomocí qPCR GALGT transgenu ze svalu a vyjádřená jako vektorové genomy normalizované na genomickou kontrolu s jednou kopií.
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Počet vláken obsahujících centrální jádra ve srovnání mezi svaly pomocí párových t-testů
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Exprese dystrofinu byla prokázána protilátkami proti N-koncovým, C-koncovým a tyčinkovým doménám
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Utrofinový výraz
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Leukocytární markery včetně CD45, CD3, CD4, CD8 a MAC 387
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Sval bude vyšetřen na histologický vzhled
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů
Protilátky proti rAAVrh74 spolu s PBMC ELISpoty proti kapsidě rAAVrh74 a proteinu GALGT budou hodnoceny v různých časových bodech během studie
Časové okno: 6 nebo 12 týdnů
6 nebo 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kevin Flanigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GALGT2 for DMD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAVrh74.MCK.GALGT2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit