Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførsel klinisk forsøg for Duchenne muskeldystrofi ved hjælp af rAAVrh74.MCK.GALGT2

2. februar 2018 opdateret af: Kevin Flanigan

Fase I genoverførsel klinisk forsøg for Duchenne muskeldystrofi ved hjælp af rAAVrh74.MCK.GALGT2

Det foreslåede kliniske forsøgsstudie af rAAVrh74.MCK.GALGT2 til patienter med duchenne muskeldystrofi (DMD), som vil involvere direkte intramuskulær injektion til extensor digitorum brevis muskel (EDB).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse. Tre DMD-personer vil modtage bilaterale injektioner i EDB-musklen, hvor én EDB modtager GALGT2-vektoren (rAAVrh74.MCK.GALGT2) og den anden side får saltvand alene (tildelt på en randomiseret måde). Tre forsøgspersoner vil modtage en enkelt genoverførselsdosis af 1E12 vektorgenomer, og patienter og efterforskere vil blive blindet med hensyn til, hvilken muskel der er injiceret med vektor. Muskelbiopsier vil blive udført efter tre måneder (12 uger) i to forsøgspersoner og efter 1,5 måneder (6 uger) i ét forsøgsperson og evalueret blindt for ekspression af GALGT2-transgenet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-nambulante forsøgspersoner, 9 år eller ældre
  • Bekræftet mutation i DMD-genet ved hjælp af en klinisk accepteret teknik, der fuldstændigt definerer mutationen
  • Et magnetisk resonansbillede af EDB, der viser bevarelse af tilstrækkelig muskelmasse til at tillade transfektion
  • Mænd af enhver etnisk gruppe vil være berettiget
  • Evne til at samarbejde med alle studieprocedurer
  • Seksuelt aktive personer med reproduktionsevnes vilje til at praktisere pålidelig præventionsmetode (hvis relevant).
  • Stabil dosis af kortikosteroidbehandling (inklusive enten prednison eller deflazacort og deres generiske former) i 12 uger før genoverførsel

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer.
  • Tilstedeværelsen af ​​en DMD-mutation uden svaghed eller funktionstab
  • Symptomer eller tegn på kardiomyopati, herunder:
  • Dyspnø ved anstrengelse, pedalødem, åndenød ved at ligge fladt eller rystelser i bunden af ​​lungerne
  • Ekkokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %
  • Serologiske tegn på HIV-infektion eller Hepatitis A-, B- eller C-infektion
  • Diagnose af (eller igangværende behandling for) en autoimmun sygdom
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolut neutrofiltal < 1,5 K/µL
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
  • Forsøgspersoner med rAAVrh74-bindende antistoftitre ≥ 1:400 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Tilstedeværelse af cirkulerende anti-Sda-antistoffer som bestemt af et forsøgsgodkendt laboratorium.
  • Unormale laboratorieværdier i det klinisk signifikante område, baseret på normale værdier i National Children's Hospital Laboratory

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GALGT2 viral vektor
Dosis: 1E12 vg (total dosis) (n=3) af rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs placebo (saltvand). Alle deltagere vil modtage rAAVrh74.MCK.GALGT2 i højre eller venstre EDB-muskel og modtage saltvand i de modsatte EDB-muskler. Efterforskeren vil ikke vide, hvilken side der vil modtage rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline, før efter forsøget er slut. Ved afslutningen af ​​retssagen vil efterforskeren være afblindet.
Biologisk: rAAVrh74.MCK.GALGT2
Direkte intramuskulær injektion af rAAVrh74.MCK.GALGT2 overført til extensor digitorum brevis muskel (EDB) på den ene fod, og den anden side modtog saltvand alene.
Eksperimentel: Saltvand
Dosis: 1E12 vg (total dosis) (n=3) af rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs placebo (saltvand). Alle deltagere vil modtage rAAVrh74.MCK.GALGT2 i højre eller venstre EDB-muskel og modtage saltvand i de modsatte EDB-muskler. Efterforskeren vil ikke vide, hvilken side der vil modtage rAAVrh74.MCK.GALGT2 vs Saline, før efter forsøget er slut. Ved afslutningen af ​​retssagen vil efterforskeren være afblindet.
Andet: PLACEBO (saltvand)
Direkte intramuskulær injektion af rAAVrh74.MCK.GALGT2 overført til extensor digitorum brevis muskel (EDB) på den ene fod, og den ANDEN side modtog saltvand alene.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 år
Baseret på udviklingen af ​​uacceptabel toksicitet defineret som forekomsten af ​​enhver grad III eller højere behandlingsrelateret toksicitet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ekspression af GALGT2 påvist med anti-CT epitop antistoffer.
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
GALGT2-proteinekspression kvantificeret ved western blot og vurderet ved densitometri
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Transduktionseffektivitet målt ved qPCR af GALGT-transgenet fra muskel og udtrykt som vektorgenomer normaliseret til en genomisk enkeltkopikontrol.
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Antal fibre indeholdende centrale kerner sammenlignet mellem muskler ved parrede t-tests
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Dystrofinekspression demonstreret med antistoffer mod N-terminale, C-terminale og stav-domæner
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Utrofin udtryk
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Leukocytmarkører, herunder CD45, CD3, CD4, CD8 og MAC 387
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Muskler vil blive undersøgt for histologisk udseende
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger
Antistoffer mod rAAVrh74 sammen med PBMC ELISpots mod både rAAVrh74 capsid og GALGT-protein vil blive evalueret på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: 6 eller 12 uger
6 eller 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kevin Flanigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2016

Først opslået (Skøn)

10. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GALGT2 for DMD

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med rAAVrh74.MCK.GALGT2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner