Technologia Biofluidu w chorobie sierpowatokrwinkowej (SCD BioChip)
9 września 2026 zaktualizowane przez: AOwusu-Ansah, University Hospitals Cleveland Medical Center
Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) Biochip”: w kierunku prostego i niezawodnego sposobu monitorowania niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
Anemia „sierpowata” została po raz pierwszy opisana klinicznie w Stanach Zjednoczonych w 1910 r., a zmutowaną dziedziczną cząsteczkę hemoglobiny sierpowatej zidentyfikowano w 1949 r. Patofizjologia SCD jest konsekwencją nieprawidłowej polimeryzacji sierpowatej hemoglobiny (HbS) i jej wpływu na właściwości, kształt i gęstość błony krwinek czerwonych, a następnie krytycznych zmian w funkcji komórek zapalnych i komórek śródbłonka. Naszym celem jest zrozumienie wpływu nieprawidłowości CMA na SCD poprzez zbadanie szeregu uznanych interakcji w szeregu fenotypów klinicznych.
Do tej pory badania korelacyjne w SCD, przeprowadzone przez nas i innych, obejmują raporty kliniczne, oparte na testach, interwencjach i przeglądzie wykresów osób lub grup osób, a z drugiej strony identyfikację funkcjonalnych polimorfizmów genów na podstawie badań populacyjnych . Badacze chcą rozszerzyć te badania poprzez systematyczne badanie właściwości błony komórkowej i stanu aktywacji. Spośród zaburzeń hematologicznych SCD może być niezwykle podatny na takie badanie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nowatorska technologia chipów bioprzepływowych może badać właściwości powierzchni, które są zwykle mierzone za pomocą konwencjonalnych technik, takich jak sortowanie komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS), immunohistochemia lub metody obrazowania mikroskopowego.
W FACS komórki będące przedmiotem zainteresowania są izolowane, intensywnie przetwarzane, inkubowane z przeciwciałem znakowanym fluorescencyjnie i sortowane przez rozpoznawanie optyczne.
W proponowanym chipie biofluidycznym SCD (biochip SCD) badające przeciwciało pokrywa powierzchnię mikrokanału i wychwytuje populację (populacje) komórek będących przedmiotem zainteresowania, bez przetwarzania, inkubacji lub manipulacji in vitro.
Biochip SCD może również określać ilościowo przyleganie komórek do eksperymentalnych powierzchni biologicznych, które składają się ze składników subkomórkowych.
Biochip SCD jest technicznie prosty i eksperymentalnie elastyczny, dzięki czemu populacja będąca przedmiotem zainteresowania jest zatrzymywana na chipie i oznaczana ilościowo in situ.
System mikroczipów umożliwia pozyskiwanie żywotnych wyizolowanych komórek do potencjalnego dalszego przetwarzania, analizy i hodowli in vitro.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
100
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Umut Gurkan, PhD
- Numer telefonu: (216) 368-6447
- E-mail: umut@case.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Case Medical Center
-
Kontakt:
- Umut A Gurkan, Ph.D.
- Numer telefonu: 216-368-6447
- E-mail: umut@case.edu
-
Główny śledczy:
- Amma Owusu-Ansah, MD
-
Kontakt:
- Amma Owusu-Ansah, MD
- Numer telefonu: 216-844-3345
- E-mail: Amma.Owusu-Ansah@UHhospitals.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dzieci (≥12 lat) i dorośli z SCD, w tym z HbSS lub złożoną heterozygusem HbSC- lub HbSβ-thalasemią, zostaną zaoferowani do udziału.
Próbki kontrolne (HbAA) można pobrać od zdrowych ochotników.
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥12 lat w momencie wyrażenia zgody (rejestracji).
- Dokumentacja Rozpoznanie talasemii sierpowatokrwinkowej, w tym HbSS lub złożonych heterozygów HbSC- lub HbSβ- potwierdzone przez jedną lub więcej cech klinicznych.
- Pisemna świadoma zgoda (oraz zgoda w stosownych przypadkach) uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
Kryteria wyłączenia
- Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Niepełnoletnia grupa SCD, wiek 12-17 lat
Brak interwencji.
Używać wyłącznie wyrzuconej krwi/tkanek
|
Brak interwencji.
Wykorzystanie zużytej krwi/tkanek
|
|
SCD dla dorosłych. Wiek 18+
Brak interwencji.
Używać wyłącznie wyrzuconej krwi/tkanek
|
Brak interwencji.
Wykorzystanie zużytej krwi/tkanek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opracuj biochip SCD, za pomocą którego można badać kluczowe właściwości i interakcje komórkowe, w tym właściwości komórkowe, adhezyjne i zapalne RBC i WBC oraz cechy krążących komórek śródbłonka i hematopoetycznych komórek prekursorowych.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Adhezja krwinek czerwonych i białych do biomolekuł (np.
laminina, fibronektyna i selektyny) będą mierzone na urządzeniu mikroprzepływowym, SCD Biochip.
Przyczepność będzie mierzona w normalnych warunkach tlenu iw warunkach niskiej zawartości tlenu.
Zrosty będą oceniane w odniesieniu do wyników klinicznych, takich jak parametry hematologiczne i dowody na zamknięcie naczyń, ból, stan zapalny i waskulopatię u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
i hematopoetycznych komórek prekursorowych w oparciu o właściwości błony i adhezję.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skoreluj funkcję SCD Biochip w heterogenicznych populacjach SCD, w tym HbSS i HbSC w różnym wieku, oraz u osób z ostrymi i przewlekłymi powikłaniami i porównaj z normalnymi kontrolami.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Badacze zbadają i zweryfikują korelacje kliniczne z tymi właściwościami komórkowymi/błonowymi w większych populacjach SCD, w zakresie różnych fenotypów, korzystając z naszej prostej, szybkiej i elastycznej platformy SCD Biochip.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amma Owusu-Ansah, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Herrick JB. Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles in a case of severe anemia. 1910. Yale J Biol Med. 2001 May-Jun;74(3):179-84. No abstract available.
- PAULING L, ITANO HA, et al. Sickle cell anemia, a molecular disease. Science. 1949 Apr 29;109(2835):443. No abstract available.
- Powars DR, Chan LS, Hiti A, Ramicone E, Johnson C. Outcome of sickle cell anemia: a 4-decade observational study of 1056 patients. Medicine (Baltimore). 2005 Nov;84(6):363-376. doi: 10.1097/01.md.0000189089.45003.52.
- Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z, Oriss TB, Zeng Q, Kato GJ, Gibbs JS, Hildesheim ME, Sachdev V, Barst RJ, Machado RF, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli E, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Goldsmith JC, Gordeuk VR, Gladwin MT; Walk-PHASST Investigators and Patients. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013 Mar;98(3):464-72. doi: 10.3324/haematol.2012.068965. Epub 2012 Sep 14.
- Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Mortality in sickle cell disease. Life expectancy and risk factors for early death. N Engl J Med. 1994 Jun 9;330(23):1639-44. doi: 10.1056/NEJM199406093302303.
- Platt OS. Easing the suffering caused by sickle cell disease. N Engl J Med. 1994 Mar 17;330(11):783-4. doi: 10.1056/NEJM199403173301110. No abstract available.
- Ohene-Frempong K, Weiner SJ, Sleeper LA, Miller ST, Embury S, Moohr JW, Wethers DL, Pegelow CH, Gill FM. Cerebrovascular accidents in sickle cell disease: rates and risk factors. Blood. 1998 Jan 1;91(1):288-94.
- West MS, Wethers D, Smith J, Steinberg M. Laboratory profile of sickle cell disease: a cross-sectional analysis. The Cooperative Study of Sickle Cell Disease. J Clin Epidemiol. 1992 Aug;45(8):893-909. doi: 10.1016/0895-4356(92)90073-v.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Lettre G, Sankaran VG, Bezerra MA, Araujo AS, Uda M, Sanna S, Cao A, Schlessinger D, Costa FF, Hirschhorn JN, Orkin SH. DNA polymorphisms at the BCL11A, HBS1L-MYB, and beta-globin loci associate with fetal hemoglobin levels and pain crises in sickle cell disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 19;105(33):11869-74. doi: 10.1073/pnas.0804799105. Epub 2008 Jul 30.
- Bae HT, Baldwin CT, Sebastiani P, Telen MJ, Ashley-Koch A, Garrett M, Hooper WC, Bean CJ, Debaun MR, Arking DE, Bhatnagar P, Casella JF, Keefer JR, Barron-Casella E, Gordeuk V, Kato GJ, Minniti C, Taylor J, Campbell A, Luchtman-Jones L, Hoppe C, Gladwin MT, Zhang Y, Steinberg MH. Meta-analysis of 2040 sickle cell anemia patients: BCL11A and HBS1L-MYB are the major modifiers of HbF in African Americans. Blood. 2012 Aug 30;120(9):1961-2. doi: 10.1182/blood-2012-06-432849. No abstract available.
- Milton JN, Sebastiani P, Solovieff N, Hartley SW, Bhatnagar P, Arking DE, Dworkis DA, Casella JF, Barron-Casella E, Bean CJ, Hooper WC, DeBaun MR, Garrett ME, Soldano K, Telen MJ, Ashley-Koch A, Gladwin MT, Baldwin CT, Steinberg MH, Klings ES. A genome-wide association study of total bilirubin and cholelithiasis risk in sickle cell anemia. PLoS One. 2012;7(4):e34741. doi: 10.1371/journal.pone.0034741. Epub 2012 Apr 27.
- Dover GJ, Brusilow S, Samid D. Increased fetal hemoglobin in patients receiving sodium 4-phenylbutyrate. N Engl J Med. 1992 Aug 20;327(8):569-70. doi: 10.1056/NEJM199208203270818. No abstract available.
- Hebbel RP, Boogaerts MA, Eaton JW, Steinberg MH. Erythrocyte adherence to endothelium in sickle-cell anemia. A possible determinant of disease severity. N Engl J Med. 1980 May 1;302(18):992-5. doi: 10.1056/NEJM198005013021803.
- Hebbel RP, Eaton JW, Steinberg MH, White JG. Erythrocyte/endothelial interactions and the vasocclusive severity of sickle cell disease. Prog Clin Biol Res. 1981;55:145-62.
- Barabino GA, McIntire LV, Eskin SG, Sears DA, Udden M. Endothelial cell interactions with sickle cell, sickle trait, mechanically injured, and normal erythrocytes under controlled flow. Blood. 1987 Jul;70(1):152-7.
- Barabino GA, McIntire LV, Eskin SG, Sears DA, Udden M. Rheological studies of erythrocyte-endothelial cell interactions in sickle cell disease. Prog Clin Biol Res. 1987;240:113-27.
- Setty BN, Kulkarni S, Stuart MJ. Role of erythrocyte phosphatidylserine in sickle red cell-endothelial adhesion. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1564-71. doi: 10.1182/blood.v99.5.1564.
- Kaul DK, Finnegan E, Barabino GA. Sickle red cell-endothelium interactions. Microcirculation. 2009 Jan;16(1):97-111. doi: 10.1080/10739680802279394.
- Frenette PS, Atweh GF. Sickle cell disease: old discoveries, new concepts, and future promise. J Clin Invest. 2007 Apr;117(4):850-8. doi: 10.1172/JCI30920.
- Belcher JD, Marker PH, Weber JP, Hebbel RP, Vercellotti GM. Activated monocytes in sickle cell disease: potential role in the activation of vascular endothelium and vaso-occlusion. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2451-9.
- Natarajan M, Udden MM, McIntire LV. Adhesion of sickle red blood cells and damage to interleukin-1 beta stimulated endothelial cells under flow in vitro. Blood. 1996 Jun 1;87(11):4845-52.
- Perelman N, Selvaraj SK, Batra S, Luck LR, Erdreich-Epstein A, Coates TD, Kalra VK, Malik P. Placenta growth factor activates monocytes and correlates with sickle cell disease severity. Blood. 2003 Aug 15;102(4):1506-14. doi: 10.1182/blood-2002-11-3422. Epub 2003 Apr 24.
- Zennadi R, Chien A, Xu K, Batchvarova M, Telen MJ. Sickle red cells induce adhesion of lymphocytes and monocytes to endothelium. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3474-83. doi: 10.1182/blood-2008-01-134346. Epub 2008 Jul 29.
- Stone PC, Stuart J, Nash GB. Effects of density and of dehydration of sickle cells on their adhesion to cultured endothelial cells. Am J Hematol. 1996 Jul;52(3):135-43. doi: 10.1002/(SICI)1096-8652(199607)52:33.0.CO;2-U.
- Kaul DK, Nagel RL, Chen D, Tsai HM. Sickle erythrocyte-endothelial interactions in microcirculation: the role of von Willebrand factor and implications for vasoocclusion. Blood. 1993 May 1;81(9):2429-38.
- Wick TM, Moake JL, Udden MM, Eskin SG, Sears DA, McIntire LV. Unusually large von Willebrand factor multimers increase adhesion of sickle erythrocytes to human endothelial cells under controlled flow. J Clin Invest. 1987 Sep;80(3):905-10. doi: 10.1172/JCI113151.
- Brittain HA, Eckman JR, Swerlick RA, Howard RJ, Wick TM. Thrombospondin from activated platelets promotes sickle erythrocyte adherence to human microvascular endothelium under physiologic flow: a potential role for platelet activation in sickle cell vaso-occlusion. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2137-43.
- Sugihara K, Sugihara T, Mohandas N, Hebbel RP. Thrombospondin mediates adherence of CD36+ sickle reticulocytes to endothelial cells. Blood. 1992 Nov 15;80(10):2634-42.
- Barabino GA, Wise RJ, Woodbury VA, Zhang B, Bridges KA, Hebbel RP, Lawler J, Ewenstein BM. Inhibition of sickle erythrocyte adhesion to immobilized thrombospondin by von Willebrand factor under dynamic flow conditions. Blood. 1997 Apr 1;89(7):2560-7.
- Finnegan EM, Turhan A, Golan DE, Barabino GA. Adherent leukocytes capture sickle erythrocytes in an in vitro flow model of vaso-occlusion. Am J Hematol. 2007 Apr;82(4):266-75. doi: 10.1002/ajh.20819.
- Turhan A, Weiss LA, Mohandas N, Coller BS, Frenette PS. Primary role for adherent leukocytes in sickle cell vascular occlusion: a new paradigm. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Mar 5;99(5):3047-51. doi: 10.1073/pnas.052522799.
- Hebbel RP, Yamada O, Moldow CF, Jacob HS, White JG, Eaton JW. Abnormal adherence of sickle erythrocytes to cultured vascular endothelium: possible mechanism for microvascular occlusion in sickle cell disease. J Clin Invest. 1980 Jan;65(1):154-60. doi: 10.1172/JCI109646.
- Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997 Nov 27;337(22):1584-90. doi: 10.1056/NEJM199711273372203.
- Strijbos MH, Landburg PP, Nur E, Teerlink T, Leebeek FW, Rijneveld AW, Biemond BJ, Sleijfer S, Gratama JW, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. Circulating endothelial cells: a potential parameter of organ damage in sickle cell anemia? Blood Cells Mol Dis. 2009 Jul-Aug;43(1):63-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Hebbel RP, Boogaerts MA, Koresawa S, Jacob HS, Eaton JW, Steinberg MH. Erytrocyte adherence to endothelium as a determinant of vasocclusive severity in sickle cell disease. Trans Assoc Am Physicians. 1980;93:94-9. No abstract available.
- van Beem RT, Nur E, Zwaginga JJ, Landburg PP, van Beers EJ, Duits AJ, Brandjes DP, Lommerse I, de Boer HC, van der Schoot CE, Schnog JJ, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Elevated endothelial progenitor cells during painful sickle cell crisis. Exp Hematol. 2009 Sep;37(9):1054-9. doi: 10.1016/j.exphem.2009.06.003. Epub 2009 Jun 17.
- Jang JE, Hidalgo A, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins modulate neutrophil activation and vascular injury through FcgammaRIII and SHP-1. Circ Res. 2012 Apr 13;110(8):1057-66. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.266411. Epub 2012 Mar 13.
- Gurkan UA, Anand T, Tas H, Elkan D, Akay A, Keles HO, Demirci U. Controlled viable release of selectively captured label-free cells in microchannels. Lab Chip. 2011 Dec 7;11(23):3979-89. doi: 10.1039/c1lc20487d. Epub 2011 Oct 14.
- Gurkan UA, Tasoglu S, Kavaz D, Demirel MC, Demirci U. Emerging technologies for assembly of microscale hydrogels. Adv Healthc Mater. 2012 Mar;1(2):149-158. doi: 10.1002/adhm.201200011.
- Tasoglu S, Gurkan UA, Wang S, Demirci U. Manipulating biological agents and cells in micro-scale volumes for applications in medicine. Chem Soc Rev. 2013 Jul 7;42(13):5788-808. doi: 10.1039/c3cs60042d.
- Moon HS, Kwon K, Kim SI, Han H, Sohn J, Lee S, Jung HI. Continuous separation of breast cancer cells from blood samples using multi-orifice flow fractionation (MOFF) and dielectrophoresis (DEP). Lab Chip. 2011 Mar 21;11(6):1118-25. doi: 10.1039/c0lc00345j. Epub 2011 Feb 7.
- Rizvi I, Gurkan UA, Tasoglu S, Alagic N, Celli JP, Mensah LB, Mai Z, Demirci U, Hasan T. Flow induces epithelial-mesenchymal transition, cellular heterogeneity and biomarker modulation in 3D ovarian cancer nodules. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):E1974-83. doi: 10.1073/pnas.1216989110. Epub 2013 May 3.
- Kim KB, Chun H, Kim HC, Chung TD. Red blood cell quantification microfluidic chip using polyelectrolytic gel electrodes. Electrophoresis. 2009 May;30(9):1464-9. doi: 10.1002/elps.200800448.
- Gurkan UA, Tasoglu S, Akkaynak D, Avci O, Unluisler S, Canikyan S, Maccallum N, Demirci U. Smart interface materials integrated with microfluidics for on-demand local capture and release of cells. Adv Healthc Mater. 2012 Sep;1(5):661-8. doi: 10.1002/adhm.201200009. Epub 2012 Jul 9.
- Machado RF, Barst RJ, Yovetich NA, Hassell KL, Kato GJ, Gordeuk VR, Gibbs JS, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Onyekwere O, Castro OL, Sachdev V, Waclawiw MA, Woolson R, Goldsmith JC, Gladwin MT; walk-PHaSST Investigators and Patients. Hospitalization for pain in patients with sickle cell disease treated with sildenafil for elevated TRV and low exercise capacity. Blood. 2011 Jul 28;118(4):855-64. doi: 10.1182/blood-2010-09-306167. Epub 2011 Apr 28.
- Sachdev V, Kato GJ, Gibbs JS, Barst RJ, Machado RF, Nouraie M, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli EM, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Taylor JG 6th, Hannoush H, Goldsmith JC, Gladwin MT, Gordeuk VR; Walk-PHASST Investigators. Echocardiographic markers of elevated pulmonary pressure and left ventricular diastolic dysfunction are associated with exercise intolerance in adults and adolescents with homozygous sickle cell anemia in the United States and United Kingdom. Circulation. 2011 Sep 27;124(13):1452-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.032920. Epub 2011 Sep 6.
- Ayyappan, S., et al., Renal Disease in Sickle Cell: Clinically Varied and Associated with Increased Mortality, in American Society of Hematology 2012: Atlanta Georgia
- Zhang X, Khimji I, Gurkan UA, Safaee H, Catalano PN, Keles HO, Kayaalp E, Demirci U. Lensless imaging for simultaneous microfluidic sperm monitoring and sorting. Lab Chip. 2011 Aug 7;11(15):2535-40. doi: 10.1039/c1lc20236g. Epub 2011 Jun 16.
- Zhu X, Zhou N, Zhu J, Zhang Z, Zhang W, Cheng Z, Tu Y, Zhu X. A high-efficiency strategy for synthesizing cyclic polymers of methacryates in one pot. Macromol Rapid Commun. 2013 Jun 25;34(12):1014-9. doi: 10.1002/marc.201300220. Epub 2013 Apr 19.
- Yang DH, Yoon GH, Kim SH, Rhee JM, Kim YS, Khang G. Surface and chemical properties of surface-modified UHMWPE powder and mechanical and thermal properties of it impregnated PMMA bone cement, III: effect of various ratios of initiator/inhibitor on the surface modification of UHMWPE powder. J Biomater Sci Polym Ed. 2005;16(9):1121-38. doi: 10.1163/1568562054798572.
- Moon S, Ceyhan E, Gurkan UA, Demirci U. Statistical modeling of single target cell encapsulation. PLoS One. 2011;6(7):e21580. doi: 10.1371/journal.pone.0021580. Epub 2011 Jul 21.
- Udani M, Zen Q, Cottman M, Leonard N, Jefferson S, Daymont C, Truskey G, Telen MJ. Basal cell adhesion molecule/lutheran protein. The receptor critical for sickle cell adhesion to laminin. J Clin Invest. 1998 Jun 1;101(11):2550-8. doi: 10.1172/JCI1204.
- Brown M, Brunson A, Wun T. A method to identify California's sickle-cell disease population and its linkage to the California Cancer Registry. J Registry Manag. 2012 Summer;39(2):53-61.
- Luck L, Zeng L, Hiti AL, Weinberg KI, Malik P. Human CD34(+) and CD34(+)CD38(-) hematopoietic progenitors in sickle cell disease differ phenotypically and functionally from normal and suggest distinct subpopulations that generate F cells. Exp Hematol. 2004 May;32(5):483-93. doi: 10.1016/j.exphem.2004.02.003.
- Ozdogu H, Sozer O, Boga C, Kozanoglu L, Maytalman E, Guzey M. Flow cytometric evaluation of circulating endothelial cells: a new protocol for identifying endothelial cells at several stages of differentiation. Am J Hematol. 2007 Aug;82(8):706-11. doi: 10.1002/ajh.20904.
- Telen MJ. Red blood cell surface adhesion molecules: their possible roles in normal human physiology and disease. Semin Hematol. 2000 Apr;37(2):130-42. doi: 10.1016/s0037-1963(00)90038-6.
- Parsons SF, Spring FA, Chasis JA, Anstee DJ. Erythroid cell adhesion molecules Lutheran and LW in health and disease. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. 1999 Dec;12(4):729-45. doi: 10.1053/beha.1999.0050.
- El Nemer W, Gauthier E, Wautier MP, Rahuel C, Gane P, Galacteros F, Wautier JL, Cartron JP, Colin Y, Le Van Kim C. Role of Lu/BCAM in abnormal adhesion of sickle red blood cells to vascular endothelium. Transfus Clin Biol. 2008 Feb-Mar;15(1-2):29-33. doi: 10.1016/j.tracli.2008.05.002. Epub 2008 Jun 2.
- Chaar V, Picot J, Renaud O, Bartolucci P, Nzouakou R, Bachir D, Galacteros F, Colin Y, Le Van Kim C, El Nemer W. Aggregation of mononuclear and red blood cells through an alpha4beta1-Lu/basal cell adhesion molecule interaction in sickle cell disease. Haematologica. 2010 Nov;95(11):1841-8. doi: 10.3324/haematol.2010.026294. Epub 2010 Jun 18.
- Gauthier E, Rahuel C, Wautier MP, El Nemer W, Gane P, Wautier JL, Cartron JP, Colin Y, Le Van Kim C. Protein kinase A-dependent phosphorylation of Lutheran/basal cell adhesion molecule glycoprotein regulates cell adhesion to laminin alpha5. J Biol Chem. 2005 Aug 26;280(34):30055-62. doi: 10.1074/jbc.M503293200. Epub 2005 Jun 23.
- Bartolucci P, Chaar V, Picot J, Bachir D, Habibi A, Fauroux C, Galacteros F, Colin Y, Le Van Kim C, El Nemer W. Decreased sickle red blood cell adhesion to laminin by hydroxyurea is associated with inhibition of Lu/BCAM protein phosphorylation. Blood. 2010 Sep 23;116(12):2152-9. doi: 10.1182/blood-2009-12-257444. Epub 2010 Jun 21.
- Hillery CA, Du MC, Montgomery RR, Scott JP. Increased adhesion of erythrocytes to components of the extracellular matrix: isolation and characterization of a red blood cell lipid that binds thrombospondin and laminin. Blood. 1996 Jun 1;87(11):4879-86.
- De Castro LM, Zennadi R, Jonassaint JC, Batchvarova M, Telen MJ. Effect of propranolol as antiadhesive therapy in sickle cell disease. Clin Transl Sci. 2012 Dec;5(6):437-44. doi: 10.1111/cts.12005. Epub 2012 Oct 17.
- Kinney TR, Sleeper LA, Wang WC, Zimmerman RA, Pegelow CH, Ohene-Frempong K, Wethers DL, Bello JA, Vichinsky EP, Moser FG, Gallagher DM, DeBaun MR, Platt OS, Miller ST. Silent cerebral infarcts in sickle cell anemia: a risk factor analysis. The Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Pediatrics. 1999 Mar;103(3):640-5. doi: 10.1542/peds.103.3.640.
- Stuart MJ, Nagel RL. Sickle-cell disease. Lancet. 2004 Oct 9-15;364(9442):1343-60. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17192-4.
- Frenette PS. Sickle cell vasoocclusion: heterotypic, multicellular aggregations driven by leukocyte adhesion. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):167-77.
- Frenette PS. Sickle cell vaso-occlusion: multistep and multicellular paradigm. Curr Opin Hematol. 2002 Mar;9(2):101-6. doi: 10.1097/00062752-200203000-00003.
- Chang J, Patton JT, Sarkar A, Ernst B, Magnani JL, Frenette PS. GMI-1070, a novel pan-selectin antagonist, reverses acute vascular occlusions in sickle cell mice. Blood. 2010 Sep 9;116(10):1779-86. doi: 10.1182/blood-2009-12-260513. Epub 2010 May 27.
- Wun T, Cordoba M, Rangaswami A, Cheung AW, Paglieroni T. Activated monocytes and platelet-monocyte aggregates in patients with sickle cell disease. Clin Lab Haematol. 2002 Apr;24(2):81-8. doi: 10.1046/j.1365-2257.2002.00433.x.
- Cheung AT, Miller JW, Miguelino MG, To WJ, Li J, Lin X, Chen PC, Samarron SL, Wun T, Zwerdling T, Green R. Exchange transfusion therapy and its effects on real-time microcirculation in pediatric sickle cell anemia patients: an intravital microscopy study. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Apr;34(3):169-74. doi: 10.1097/MPH.0b013e31823c27ef.
- Wun T, Soulieres D, Frelinger AL, Krishnamurti L, Novelli EM, Kutlar A, Ataga KI, Knupp CL, McMahon LE, Strouse JJ, Zhou C, Heath LE, Nwachuku CE, Jakubowski JA, Riesmeyer JS, Winters KJ. A double-blind, randomized, multicenter phase 2 study of prasugrel versus placebo in adult patients with sickle cell disease. J Hematol Oncol. 2013 Feb 17;6:17. doi: 10.1186/1756-8722-6-17.
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Wood K, Russell J, Hebbel RP, Granger DN. Differential expression of E- and P-selectin in the microvasculature of sickle cell transgenic mice. Microcirculation. 2004 Jun;11(4):377-85. doi: 10.1080/10739680490437559.
- Hidalgo A, Chang J, Jang JE, Peired AJ, Chiang EY, Frenette PS. Heterotypic interactions enabled by polarized neutrophil microdomains mediate thromboinflammatory injury. Nat Med. 2009 Apr;15(4):384-91. doi: 10.1038/nm.1939. Epub 2009 Mar 22.
- Canalli AA, Proenca RF, Franco-Penteado CF, Traina F, Sakamoto TM, Saad ST, Conran N, Costa FF. Participation of Mac-1, LFA-1 and VLA-4 integrins in the in vitro adhesion of sickle cell disease neutrophils to endothelial layers, and reversal of adhesion by simvastatin. Haematologica. 2011 Apr;96(4):526-33. doi: 10.3324/haematol.2010.032912. Epub 2010 Dec 20.
- Almeida CB, Scheiermann C, Jang JE, Prophete C, Costa FF, Conran N, Frenette PS. Hydroxyurea and a cGMP-amplifying agent have immediate benefits on acute vaso-occlusive events in sickle cell disease mice. Blood. 2012 Oct 4;120(14):2879-88. doi: 10.1182/blood-2012-02-409524. Epub 2012 Jul 25.
- Matsui NM, Borsig L, Rosen SD, Yaghmai M, Varki A, Embury SH. P-selectin mediates the adhesion of sickle erythrocytes to the endothelium. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1955-62. doi: 10.1182/blood.v98.6.1955.
- Enenstein J, Milbauer L, Domingo E, Wells A, Roney M, Kiley J, Wei P, Hebbel RP. Proinflammatory phenotype with imbalance of KLF2 and RelA: risk of childhood stroke with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2010 Jan;85(1):18-23. doi: 10.1002/ajh.21558.
- Kato GJ, Hebbel RP, Steinberg MH, Gladwin MT. Vasculopathy in sickle cell disease: Biology, pathophysiology, genetics, translational medicine, and new research directions. Am J Hematol. 2009 Sep;84(9):618-25. doi: 10.1002/ajh.21475.
- Safaya S, Steinberg MH, Klings ES. Monocytes from sickle cell disease patients induce differential pulmonary endothelial gene expression via activation of NF-kappaB signaling pathway. Mol Immunol. 2012 Feb;50(1-2):117-23. doi: 10.1016/j.molimm.2011.12.012. Epub 2012 Jan 20.
- Shiu YT, Udden MM, McIntire LV. Perfusion with sickle erythrocytes up-regulates ICAM-1 and VCAM-1 gene expression in cultured human endothelial cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3232-41.
- Sowemimo-Coker SO, Meiselman HJ, Francis RB Jr. Increased circulating endothelial cells in sickle cell crisis. Am J Hematol. 1989 Aug;31(4):263-5. doi: 10.1002/ajh.2830310409.
- Solovey A, Gui L, Ramakrishnan S, Steinberg MH, Hebbel RP. Sickle cell anemia as a possible state of enhanced anti-apoptotic tone: survival effect of vascular endothelial growth factor on circulating and unanchored endothelial cells. Blood. 1999 Jun 1;93(11):3824-30.
- Anjum F, Lazar J, Zein J, Jamaleddine G, Demetis S, Wadgaonkar R. Characterization of altered patterns of endothelial progenitor cells in sickle cell disease related pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2012 Jan-Mar;2(1):54-60. doi: 10.4103/2045-8932.94834.
- Boga C, Kozanoglu I, Ozdogu H, Sozer O, Sezgin N, Bakar C. Alterations of circulating endothelial cells after apheresis in patients with sickle cell disease: a potential clue for restoration of pathophysiology. Transfus Apher Sci. 2010 Dec;43(3):273-279. doi: 10.1016/j.transci.2010.09.015. Epub 2010 Oct 15.
- Samsel L, Dagur PK, Raghavachari N, Seamon C, Kato GJ, McCoy JP Jr. Imaging flow cytometry for morphologic and phenotypic characterization of rare circulating endothelial cells. Cytometry B Clin Cytom. 2013 Nov-Dec;84(6):379-89. doi: 10.1002/cyto.b.21088. Epub 2013 Mar 29.
- Nayak L, Goduni L, Takami Y, Sharma N, Kapil P, Jain MK, Mahabeleshwar GH. Kruppel-like factor 2 is a transcriptional regulator of chronic and acute inflammation. Am J Pathol. 2013 May;182(5):1696-704. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.01.029. Epub 2013 Mar 13.
- Lin Z, Natesan V, Shi H, Dong F, Kawanami D, Mahabeleshwar GH, Atkins GB, Nayak L, Cui Y, Finigan JH, Jain MK. Kruppel-like factor 2 regulates endothelial barrier function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Oct;30(10):1952-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.211474. Epub 2010 Jul 22.
- Mahabeleshwar GH, Qureshi MA, Takami Y, Sharma N, Lingrel JB, Jain MK. A myeloid hypoxia-inducible factor 1alpha-Kruppel-like factor 2 pathway regulates gram-positive endotoxin-mediated sepsis. J Biol Chem. 2012 Jan 6;287(2):1448-57. doi: 10.1074/jbc.M111.312702. Epub 2011 Nov 22.
- Paulson RF, Shi L, Wu DC. Stress erythropoiesis: new signals and new stress progenitor cells. Curr Opin Hematol. 2011 May;18(3):139-45. doi: 10.1097/MOH.0b013e32834521c8.
- Connes P, Coates TD. Autonomic nervous system dysfunction: implication in sickle cell disease. C R Biol. 2013 Mar;336(3):142-7. doi: 10.1016/j.crvi.2012.09.003. Epub 2012 Oct 16.
- Sangkatumvong S, Khoo MC, Coates TD. Abnormal cardiac autonomic control in sickle cell disease following transient hypoxia. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2008;2008:1996-9. doi: 10.1109/IEMBS.2008.4649581.
- Lucas D, Bruns I, Battista M, Mendez-Ferrer S, Magnon C, Kunisaki Y, Frenette PS. Norepinephrine reuptake inhibition promotes mobilization in mice: potential impact to rescue low stem cell yields. Blood. 2012 Apr 26;119(17):3962-5. doi: 10.1182/blood-2011-07-367102. Epub 2012 Mar 14.
- de Jong K, Emerson RK, Butler J, Bastacky J, Mohandas N, Kuypers FA. Short survival of phosphatidylserine-exposing red blood cells in murine sickle cell anemia. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1577-84. doi: 10.1182/blood.v98.5.1577.
- de Jong K, Larkin SK, Styles LA, Bookchin RM, Kuypers FA. Characterization of the phosphatidylserine-exposing subpopulation of sickle cells. Blood. 2001 Aug 1;98(3):860-7. doi: 10.1182/blood.v98.3.860.
- Manodori AB, Barabino GA, Lubin BH, Kuypers FA. Adherence of phosphatidylserine-exposing erythrocytes to endothelial matrix thrombospondin. Blood. 2000 Feb 15;95(4):1293-300.
- Kuypers FA, Lewis RA, Hua M, Schott MA, Discher D, Ernst JD, Lubin BH. Detection of altered membrane phospholipid asymmetry in subpopulations of human red blood cells using fluorescently labeled annexin V. Blood. 1996 Feb 1;87(3):1179-87.
- Schwartz RS, Tanaka Y, Fidler IJ, Chiu DT, Lubin B, Schroit AJ. Increased adherence of sickled and phosphatidylserine-enriched human erythrocytes to cultured human peripheral blood monocytes. J Clin Invest. 1985 Jun;75(6):1965-72. doi: 10.1172/JCI111913.
- Setty BN, Kulkarni S, Dampier CD, Stuart MJ. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: relationship to erythrocyte adhesion markers and adhesion. Blood. 2001 May 1;97(9):2568-73. doi: 10.1182/blood.v97.9.2568.
- Milton JN, Rooks H, Drasar E, McCabe EL, Baldwin CT, Melista E, Gordeuk VR, Nouraie M, Kato GR, Minniti C, Taylor J, Campbell A, Luchtman-Jones L, Rana S, Castro O, Zhang Y, Thein SL, Sebastiani P, Gladwin MT; Walk-PHAAST Investigators; Steinberg MH. Genetic determinants of haemolysis in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2013 Apr;161(2):270-8. doi: 10.1111/bjh.12245. Epub 2013 Feb 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2014
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 maja 2030
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 maja 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 maja 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
6 lipca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-14-07C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .