Tecnologia de chip de biofluido para doença falciforme (SCD BioChip)
9 de setembro de 2026 atualizado por: AOwusu-Ansah, University Hospitals Cleveland Medical Center
Biochip para Doença Falciforme (SCD): Rumo a uma Maneira Simples e Confiável de Monitorar a Doença Falciforme
A anemia em forma de foice foi descrita clinicamente pela primeira vez nos EUA em 1910, e a molécula de hemoglobina falciforme hereditária mutante foi identificada em 1949. A fisiopatologia da anemia falciforme é uma consequência da polimerização anormal da hemoglobina falciforme (HbS) e seus efeitos nas propriedades, forma e densidade da membrana das hemácias, e subsequentes alterações críticas nas células inflamatórias e na função das células endoteliais. Nosso objetivo é entender o impacto das anormalidades do CMA na SCD, interrogando uma série de interações reconhecidas em uma variedade de fenótipos clínicos.
Até o momento, estudos correlativos em DF, nossos e de outros, variam entre relatos clínicos, baseados em testes, intervenções e revisão de prontuários de indivíduos ou grupos de indivíduos e, no outro extremo, identificação de polimorfismos genéticos funcionais baseados em estudos populacionais . Os pesquisadores desejam aumentar esses estudos por meio de um exame sistemático das propriedades da membrana celular e do estado de ativação. Dos distúrbios hematológicos, a SCD pode ser excepcionalmente suscetível a tal exame.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A nova tecnologia de chip biofluídico pode investigar características de superfície que são normalmente medidas com técnicas convencionais, como seleção de células ativadas por fluorescência (FACS), imuno-histoquímica ou métodos de imagem microscópica.
No FACS, as células de interesse são isoladas, extensivamente processadas, incubadas com um anticorpo marcado com fluorescência e classificadas por reconhecimento óptico.
No chip biofluídico SCD proposto (biochip SCD), o anticorpo de interrogação reveste a superfície do microcanal e captura a(s) população(ões) de células de interesse, sem processamento, incubação ou manipulação in vitro.
O biochip SCD também pode quantificar a adesão celular a superfícies biológicas experimentais que são compostas por componentes subcelulares.
O biochip SCD é tecnicamente simples e experimentalmente flexível, pelo que a população de interesse é retida no chip e quantificada in situ.
O sistema de microchip permite a recuperação de células isoladas viáveis para potencial processamento a jusante, análise e cultura in vitro.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Umut Gurkan, PhD
- Número de telefone: (216) 368-6447
- E-mail: umut@case.edu
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- University Hospitals Case Medical Center
-
Contato:
- Umut A Gurkan, Ph.D.
- Número de telefone: 216-368-6447
- E-mail: umut@case.edu
-
Investigador principal:
- Amma Owusu-Ansah, MD
-
Contato:
- Amma Owusu-Ansah, MD
- Número de telefone: 216-844-3345
- E-mail: Amma.Owusu-Ansah@UHhospitals.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças (≥12 anos de idade) e adultos com SCD, incluindo HbSS ou heterozigose composta HbSC- ou HbSβ-talassemia terão participação.
Amostras de controle (HbAA) podem ser obtidas de voluntários saudáveis.
Descrição
Critério de inclusão
- Homem ou mulher ≥12 anos de idade no momento do consentimento (inscrição).
- Documentação Doença Falciforme, incluindo diagnóstico de HbSS ou HbSC- ou HbSβ-talassemia heterozigota composta, conforme evidenciado por uma ou mais características clínicas.
- Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito ou representante legal do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão
- Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Grupo SCD menor, de 12 a 17 anos
Nenhuma intervenção.
Uso apenas de sangue/tecido descartado
|
Nenhuma intervenção.
Uso de sangue/tecido descartado
|
|
Adulto SCD. Maiores de 18 anos
Nenhuma intervenção.
Uso apenas de sangue/tecido descartado
|
Nenhuma intervenção.
Uso de sangue/tecido descartado
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desenvolva um SCD Biochip com o qual examinar as principais propriedades e interações celulares, incluindo hemácias e glóbulos brancos, propriedades adesivas e inflamatórias e características das células precursoras endoteliais e hematopoiéticas circulantes.
Prazo: 2 anos
|
Adesão de glóbulos vermelhos e brancos a biomoléculas (ex.
laminina, fibronectina e selectinas) serão medidos em um dispositivo microfluídico, o SCD Biochip.
A adesão será medida sob oxigênio normal e condições de baixo oxigênio.
As aderências serão avaliadas em relação aos achados clínicos, como parâmetros hematológicos e evidências de vaso-oclusão, dor, inflamação e vasculopatia em pacientes com doença falciforme.
e células precursoras hematopoiéticas baseadas em propriedades de membrana e adesão.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlacione a função do SCD Biochip em populações heterogêneas de SCD, incluindo HbSS e HbSC em várias idades, e naqueles com complicações agudas e crônicas e em comparação com controles normais.
Prazo: 2 anos
|
Os investigadores examinarão e validarão as correlações clínicas com essas propriedades celulares/membranas em populações maiores de SCD, em uma variedade de fenótipos, usando nossa plataforma simples e flexível SCD Biochip.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amma Owusu-Ansah, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Herrick JB. Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles in a case of severe anemia. 1910. Yale J Biol Med. 2001 May-Jun;74(3):179-84. No abstract available.
- PAULING L, ITANO HA, et al. Sickle cell anemia, a molecular disease. Science. 1949 Apr 29;109(2835):443. No abstract available.
- Powars DR, Chan LS, Hiti A, Ramicone E, Johnson C. Outcome of sickle cell anemia: a 4-decade observational study of 1056 patients. Medicine (Baltimore). 2005 Nov;84(6):363-376. doi: 10.1097/01.md.0000189089.45003.52.
- Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z, Oriss TB, Zeng Q, Kato GJ, Gibbs JS, Hildesheim ME, Sachdev V, Barst RJ, Machado RF, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli E, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Goldsmith JC, Gordeuk VR, Gladwin MT; Walk-PHASST Investigators and Patients. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013 Mar;98(3):464-72. doi: 10.3324/haematol.2012.068965. Epub 2012 Sep 14.
- Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Mortality in sickle cell disease. Life expectancy and risk factors for early death. N Engl J Med. 1994 Jun 9;330(23):1639-44. doi: 10.1056/NEJM199406093302303.
- Platt OS. Easing the suffering caused by sickle cell disease. N Engl J Med. 1994 Mar 17;330(11):783-4. doi: 10.1056/NEJM199403173301110. No abstract available.
- Ohene-Frempong K, Weiner SJ, Sleeper LA, Miller ST, Embury S, Moohr JW, Wethers DL, Pegelow CH, Gill FM. Cerebrovascular accidents in sickle cell disease: rates and risk factors. Blood. 1998 Jan 1;91(1):288-94.
- West MS, Wethers D, Smith J, Steinberg M. Laboratory profile of sickle cell disease: a cross-sectional analysis. The Cooperative Study of Sickle Cell Disease. J Clin Epidemiol. 1992 Aug;45(8):893-909. doi: 10.1016/0895-4356(92)90073-v.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Lettre G, Sankaran VG, Bezerra MA, Araujo AS, Uda M, Sanna S, Cao A, Schlessinger D, Costa FF, Hirschhorn JN, Orkin SH. DNA polymorphisms at the BCL11A, HBS1L-MYB, and beta-globin loci associate with fetal hemoglobin levels and pain crises in sickle cell disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 19;105(33):11869-74. doi: 10.1073/pnas.0804799105. Epub 2008 Jul 30.
- Bae HT, Baldwin CT, Sebastiani P, Telen MJ, Ashley-Koch A, Garrett M, Hooper WC, Bean CJ, Debaun MR, Arking DE, Bhatnagar P, Casella JF, Keefer JR, Barron-Casella E, Gordeuk V, Kato GJ, Minniti C, Taylor J, Campbell A, Luchtman-Jones L, Hoppe C, Gladwin MT, Zhang Y, Steinberg MH. Meta-analysis of 2040 sickle cell anemia patients: BCL11A and HBS1L-MYB are the major modifiers of HbF in African Americans. Blood. 2012 Aug 30;120(9):1961-2. doi: 10.1182/blood-2012-06-432849. No abstract available.
- Milton JN, Sebastiani P, Solovieff N, Hartley SW, Bhatnagar P, Arking DE, Dworkis DA, Casella JF, Barron-Casella E, Bean CJ, Hooper WC, DeBaun MR, Garrett ME, Soldano K, Telen MJ, Ashley-Koch A, Gladwin MT, Baldwin CT, Steinberg MH, Klings ES. A genome-wide association study of total bilirubin and cholelithiasis risk in sickle cell anemia. PLoS One. 2012;7(4):e34741. doi: 10.1371/journal.pone.0034741. Epub 2012 Apr 27.
- Dover GJ, Brusilow S, Samid D. Increased fetal hemoglobin in patients receiving sodium 4-phenylbutyrate. N Engl J Med. 1992 Aug 20;327(8):569-70. doi: 10.1056/NEJM199208203270818. No abstract available.
- Hebbel RP, Boogaerts MA, Eaton JW, Steinberg MH. Erythrocyte adherence to endothelium in sickle-cell anemia. A possible determinant of disease severity. N Engl J Med. 1980 May 1;302(18):992-5. doi: 10.1056/NEJM198005013021803.
- Hebbel RP, Eaton JW, Steinberg MH, White JG. Erythrocyte/endothelial interactions and the vasocclusive severity of sickle cell disease. Prog Clin Biol Res. 1981;55:145-62.
- Barabino GA, McIntire LV, Eskin SG, Sears DA, Udden M. Endothelial cell interactions with sickle cell, sickle trait, mechanically injured, and normal erythrocytes under controlled flow. Blood. 1987 Jul;70(1):152-7.
- Barabino GA, McIntire LV, Eskin SG, Sears DA, Udden M. Rheological studies of erythrocyte-endothelial cell interactions in sickle cell disease. Prog Clin Biol Res. 1987;240:113-27.
- Setty BN, Kulkarni S, Stuart MJ. Role of erythrocyte phosphatidylserine in sickle red cell-endothelial adhesion. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1564-71. doi: 10.1182/blood.v99.5.1564.
- Kaul DK, Finnegan E, Barabino GA. Sickle red cell-endothelium interactions. Microcirculation. 2009 Jan;16(1):97-111. doi: 10.1080/10739680802279394.
- Frenette PS, Atweh GF. Sickle cell disease: old discoveries, new concepts, and future promise. J Clin Invest. 2007 Apr;117(4):850-8. doi: 10.1172/JCI30920.
- Belcher JD, Marker PH, Weber JP, Hebbel RP, Vercellotti GM. Activated monocytes in sickle cell disease: potential role in the activation of vascular endothelium and vaso-occlusion. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2451-9.
- Natarajan M, Udden MM, McIntire LV. Adhesion of sickle red blood cells and damage to interleukin-1 beta stimulated endothelial cells under flow in vitro. Blood. 1996 Jun 1;87(11):4845-52.
- Perelman N, Selvaraj SK, Batra S, Luck LR, Erdreich-Epstein A, Coates TD, Kalra VK, Malik P. Placenta growth factor activates monocytes and correlates with sickle cell disease severity. Blood. 2003 Aug 15;102(4):1506-14. doi: 10.1182/blood-2002-11-3422. Epub 2003 Apr 24.
- Zennadi R, Chien A, Xu K, Batchvarova M, Telen MJ. Sickle red cells induce adhesion of lymphocytes and monocytes to endothelium. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3474-83. doi: 10.1182/blood-2008-01-134346. Epub 2008 Jul 29.
- Stone PC, Stuart J, Nash GB. Effects of density and of dehydration of sickle cells on their adhesion to cultured endothelial cells. Am J Hematol. 1996 Jul;52(3):135-43. doi: 10.1002/(SICI)1096-8652(199607)52:33.0.CO;2-U.
- Kaul DK, Nagel RL, Chen D, Tsai HM. Sickle erythrocyte-endothelial interactions in microcirculation: the role of von Willebrand factor and implications for vasoocclusion. Blood. 1993 May 1;81(9):2429-38.
- Wick TM, Moake JL, Udden MM, Eskin SG, Sears DA, McIntire LV. Unusually large von Willebrand factor multimers increase adhesion of sickle erythrocytes to human endothelial cells under controlled flow. J Clin Invest. 1987 Sep;80(3):905-10. doi: 10.1172/JCI113151.
- Brittain HA, Eckman JR, Swerlick RA, Howard RJ, Wick TM. Thrombospondin from activated platelets promotes sickle erythrocyte adherence to human microvascular endothelium under physiologic flow: a potential role for platelet activation in sickle cell vaso-occlusion. Blood. 1993 Apr 15;81(8):2137-43.
- Sugihara K, Sugihara T, Mohandas N, Hebbel RP. Thrombospondin mediates adherence of CD36+ sickle reticulocytes to endothelial cells. Blood. 1992 Nov 15;80(10):2634-42.
- Barabino GA, Wise RJ, Woodbury VA, Zhang B, Bridges KA, Hebbel RP, Lawler J, Ewenstein BM. Inhibition of sickle erythrocyte adhesion to immobilized thrombospondin by von Willebrand factor under dynamic flow conditions. Blood. 1997 Apr 1;89(7):2560-7.
- Finnegan EM, Turhan A, Golan DE, Barabino GA. Adherent leukocytes capture sickle erythrocytes in an in vitro flow model of vaso-occlusion. Am J Hematol. 2007 Apr;82(4):266-75. doi: 10.1002/ajh.20819.
- Turhan A, Weiss LA, Mohandas N, Coller BS, Frenette PS. Primary role for adherent leukocytes in sickle cell vascular occlusion: a new paradigm. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Mar 5;99(5):3047-51. doi: 10.1073/pnas.052522799.
- Hebbel RP, Yamada O, Moldow CF, Jacob HS, White JG, Eaton JW. Abnormal adherence of sickle erythrocytes to cultured vascular endothelium: possible mechanism for microvascular occlusion in sickle cell disease. J Clin Invest. 1980 Jan;65(1):154-60. doi: 10.1172/JCI109646.
- Solovey A, Lin Y, Browne P, Choong S, Wayner E, Hebbel RP. Circulating activated endothelial cells in sickle cell anemia. N Engl J Med. 1997 Nov 27;337(22):1584-90. doi: 10.1056/NEJM199711273372203.
- Strijbos MH, Landburg PP, Nur E, Teerlink T, Leebeek FW, Rijneveld AW, Biemond BJ, Sleijfer S, Gratama JW, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. Circulating endothelial cells: a potential parameter of organ damage in sickle cell anemia? Blood Cells Mol Dis. 2009 Jul-Aug;43(1):63-7. doi: 10.1016/j.bcmd.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Hebbel RP, Boogaerts MA, Koresawa S, Jacob HS, Eaton JW, Steinberg MH. Erytrocyte adherence to endothelium as a determinant of vasocclusive severity in sickle cell disease. Trans Assoc Am Physicians. 1980;93:94-9. No abstract available.
- van Beem RT, Nur E, Zwaginga JJ, Landburg PP, van Beers EJ, Duits AJ, Brandjes DP, Lommerse I, de Boer HC, van der Schoot CE, Schnog JJ, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Elevated endothelial progenitor cells during painful sickle cell crisis. Exp Hematol. 2009 Sep;37(9):1054-9. doi: 10.1016/j.exphem.2009.06.003. Epub 2009 Jun 17.
- Jang JE, Hidalgo A, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins modulate neutrophil activation and vascular injury through FcgammaRIII and SHP-1. Circ Res. 2012 Apr 13;110(8):1057-66. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.266411. Epub 2012 Mar 13.
- Gurkan UA, Anand T, Tas H, Elkan D, Akay A, Keles HO, Demirci U. Controlled viable release of selectively captured label-free cells in microchannels. Lab Chip. 2011 Dec 7;11(23):3979-89. doi: 10.1039/c1lc20487d. Epub 2011 Oct 14.
- Gurkan UA, Tasoglu S, Kavaz D, Demirel MC, Demirci U. Emerging technologies for assembly of microscale hydrogels. Adv Healthc Mater. 2012 Mar;1(2):149-158. doi: 10.1002/adhm.201200011.
- Tasoglu S, Gurkan UA, Wang S, Demirci U. Manipulating biological agents and cells in micro-scale volumes for applications in medicine. Chem Soc Rev. 2013 Jul 7;42(13):5788-808. doi: 10.1039/c3cs60042d.
- Moon HS, Kwon K, Kim SI, Han H, Sohn J, Lee S, Jung HI. Continuous separation of breast cancer cells from blood samples using multi-orifice flow fractionation (MOFF) and dielectrophoresis (DEP). Lab Chip. 2011 Mar 21;11(6):1118-25. doi: 10.1039/c0lc00345j. Epub 2011 Feb 7.
- Rizvi I, Gurkan UA, Tasoglu S, Alagic N, Celli JP, Mensah LB, Mai Z, Demirci U, Hasan T. Flow induces epithelial-mesenchymal transition, cellular heterogeneity and biomarker modulation in 3D ovarian cancer nodules. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):E1974-83. doi: 10.1073/pnas.1216989110. Epub 2013 May 3.
- Kim KB, Chun H, Kim HC, Chung TD. Red blood cell quantification microfluidic chip using polyelectrolytic gel electrodes. Electrophoresis. 2009 May;30(9):1464-9. doi: 10.1002/elps.200800448.
- Gurkan UA, Tasoglu S, Akkaynak D, Avci O, Unluisler S, Canikyan S, Maccallum N, Demirci U. Smart interface materials integrated with microfluidics for on-demand local capture and release of cells. Adv Healthc Mater. 2012 Sep;1(5):661-8. doi: 10.1002/adhm.201200009. Epub 2012 Jul 9.
- Machado RF, Barst RJ, Yovetich NA, Hassell KL, Kato GJ, Gordeuk VR, Gibbs JS, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Onyekwere O, Castro OL, Sachdev V, Waclawiw MA, Woolson R, Goldsmith JC, Gladwin MT; walk-PHaSST Investigators and Patients. Hospitalization for pain in patients with sickle cell disease treated with sildenafil for elevated TRV and low exercise capacity. Blood. 2011 Jul 28;118(4):855-64. doi: 10.1182/blood-2010-09-306167. Epub 2011 Apr 28.
- Sachdev V, Kato GJ, Gibbs JS, Barst RJ, Machado RF, Nouraie M, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli EM, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Taylor JG 6th, Hannoush H, Goldsmith JC, Gladwin MT, Gordeuk VR; Walk-PHASST Investigators. Echocardiographic markers of elevated pulmonary pressure and left ventricular diastolic dysfunction are associated with exercise intolerance in adults and adolescents with homozygous sickle cell anemia in the United States and United Kingdom. Circulation. 2011 Sep 27;124(13):1452-60. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.032920. Epub 2011 Sep 6.
- Ayyappan, S., et al., Renal Disease in Sickle Cell: Clinically Varied and Associated with Increased Mortality, in American Society of Hematology 2012: Atlanta Georgia
- Zhang X, Khimji I, Gurkan UA, Safaee H, Catalano PN, Keles HO, Kayaalp E, Demirci U. Lensless imaging for simultaneous microfluidic sperm monitoring and sorting. Lab Chip. 2011 Aug 7;11(15):2535-40. doi: 10.1039/c1lc20236g. Epub 2011 Jun 16.
- Zhu X, Zhou N, Zhu J, Zhang Z, Zhang W, Cheng Z, Tu Y, Zhu X. A high-efficiency strategy for synthesizing cyclic polymers of methacryates in one pot. Macromol Rapid Commun. 2013 Jun 25;34(12):1014-9. doi: 10.1002/marc.201300220. Epub 2013 Apr 19.
- Yang DH, Yoon GH, Kim SH, Rhee JM, Kim YS, Khang G. Surface and chemical properties of surface-modified UHMWPE powder and mechanical and thermal properties of it impregnated PMMA bone cement, III: effect of various ratios of initiator/inhibitor on the surface modification of UHMWPE powder. J Biomater Sci Polym Ed. 2005;16(9):1121-38. doi: 10.1163/1568562054798572.
- Moon S, Ceyhan E, Gurkan UA, Demirci U. Statistical modeling of single target cell encapsulation. PLoS One. 2011;6(7):e21580. doi: 10.1371/journal.pone.0021580. Epub 2011 Jul 21.
- Udani M, Zen Q, Cottman M, Leonard N, Jefferson S, Daymont C, Truskey G, Telen MJ. Basal cell adhesion molecule/lutheran protein. The receptor critical for sickle cell adhesion to laminin. J Clin Invest. 1998 Jun 1;101(11):2550-8. doi: 10.1172/JCI1204.
- Brown M, Brunson A, Wun T. A method to identify California's sickle-cell disease population and its linkage to the California Cancer Registry. J Registry Manag. 2012 Summer;39(2):53-61.
- Luck L, Zeng L, Hiti AL, Weinberg KI, Malik P. Human CD34(+) and CD34(+)CD38(-) hematopoietic progenitors in sickle cell disease differ phenotypically and functionally from normal and suggest distinct subpopulations that generate F cells. Exp Hematol. 2004 May;32(5):483-93. doi: 10.1016/j.exphem.2004.02.003.
- Ozdogu H, Sozer O, Boga C, Kozanoglu L, Maytalman E, Guzey M. Flow cytometric evaluation of circulating endothelial cells: a new protocol for identifying endothelial cells at several stages of differentiation. Am J Hematol. 2007 Aug;82(8):706-11. doi: 10.1002/ajh.20904.
- Telen MJ. Red blood cell surface adhesion molecules: their possible roles in normal human physiology and disease. Semin Hematol. 2000 Apr;37(2):130-42. doi: 10.1016/s0037-1963(00)90038-6.
- Parsons SF, Spring FA, Chasis JA, Anstee DJ. Erythroid cell adhesion molecules Lutheran and LW in health and disease. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. 1999 Dec;12(4):729-45. doi: 10.1053/beha.1999.0050.
- El Nemer W, Gauthier E, Wautier MP, Rahuel C, Gane P, Galacteros F, Wautier JL, Cartron JP, Colin Y, Le Van Kim C. Role of Lu/BCAM in abnormal adhesion of sickle red blood cells to vascular endothelium. Transfus Clin Biol. 2008 Feb-Mar;15(1-2):29-33. doi: 10.1016/j.tracli.2008.05.002. Epub 2008 Jun 2.
- Chaar V, Picot J, Renaud O, Bartolucci P, Nzouakou R, Bachir D, Galacteros F, Colin Y, Le Van Kim C, El Nemer W. Aggregation of mononuclear and red blood cells through an alpha4beta1-Lu/basal cell adhesion molecule interaction in sickle cell disease. Haematologica. 2010 Nov;95(11):1841-8. doi: 10.3324/haematol.2010.026294. Epub 2010 Jun 18.
- Gauthier E, Rahuel C, Wautier MP, El Nemer W, Gane P, Wautier JL, Cartron JP, Colin Y, Le Van Kim C. Protein kinase A-dependent phosphorylation of Lutheran/basal cell adhesion molecule glycoprotein regulates cell adhesion to laminin alpha5. J Biol Chem. 2005 Aug 26;280(34):30055-62. doi: 10.1074/jbc.M503293200. Epub 2005 Jun 23.
- Bartolucci P, Chaar V, Picot J, Bachir D, Habibi A, Fauroux C, Galacteros F, Colin Y, Le Van Kim C, El Nemer W. Decreased sickle red blood cell adhesion to laminin by hydroxyurea is associated with inhibition of Lu/BCAM protein phosphorylation. Blood. 2010 Sep 23;116(12):2152-9. doi: 10.1182/blood-2009-12-257444. Epub 2010 Jun 21.
- Hillery CA, Du MC, Montgomery RR, Scott JP. Increased adhesion of erythrocytes to components of the extracellular matrix: isolation and characterization of a red blood cell lipid that binds thrombospondin and laminin. Blood. 1996 Jun 1;87(11):4879-86.
- De Castro LM, Zennadi R, Jonassaint JC, Batchvarova M, Telen MJ. Effect of propranolol as antiadhesive therapy in sickle cell disease. Clin Transl Sci. 2012 Dec;5(6):437-44. doi: 10.1111/cts.12005. Epub 2012 Oct 17.
- Kinney TR, Sleeper LA, Wang WC, Zimmerman RA, Pegelow CH, Ohene-Frempong K, Wethers DL, Bello JA, Vichinsky EP, Moser FG, Gallagher DM, DeBaun MR, Platt OS, Miller ST. Silent cerebral infarcts in sickle cell anemia: a risk factor analysis. The Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Pediatrics. 1999 Mar;103(3):640-5. doi: 10.1542/peds.103.3.640.
- Stuart MJ, Nagel RL. Sickle-cell disease. Lancet. 2004 Oct 9-15;364(9442):1343-60. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17192-4.
- Frenette PS. Sickle cell vasoocclusion: heterotypic, multicellular aggregations driven by leukocyte adhesion. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):167-77.
- Frenette PS. Sickle cell vaso-occlusion: multistep and multicellular paradigm. Curr Opin Hematol. 2002 Mar;9(2):101-6. doi: 10.1097/00062752-200203000-00003.
- Chang J, Patton JT, Sarkar A, Ernst B, Magnani JL, Frenette PS. GMI-1070, a novel pan-selectin antagonist, reverses acute vascular occlusions in sickle cell mice. Blood. 2010 Sep 9;116(10):1779-86. doi: 10.1182/blood-2009-12-260513. Epub 2010 May 27.
- Wun T, Cordoba M, Rangaswami A, Cheung AW, Paglieroni T. Activated monocytes and platelet-monocyte aggregates in patients with sickle cell disease. Clin Lab Haematol. 2002 Apr;24(2):81-8. doi: 10.1046/j.1365-2257.2002.00433.x.
- Cheung AT, Miller JW, Miguelino MG, To WJ, Li J, Lin X, Chen PC, Samarron SL, Wun T, Zwerdling T, Green R. Exchange transfusion therapy and its effects on real-time microcirculation in pediatric sickle cell anemia patients: an intravital microscopy study. J Pediatr Hematol Oncol. 2012 Apr;34(3):169-74. doi: 10.1097/MPH.0b013e31823c27ef.
- Wun T, Soulieres D, Frelinger AL, Krishnamurti L, Novelli EM, Kutlar A, Ataga KI, Knupp CL, McMahon LE, Strouse JJ, Zhou C, Heath LE, Nwachuku CE, Jakubowski JA, Riesmeyer JS, Winters KJ. A double-blind, randomized, multicenter phase 2 study of prasugrel versus placebo in adult patients with sickle cell disease. J Hematol Oncol. 2013 Feb 17;6:17. doi: 10.1186/1756-8722-6-17.
- Wood KC, Hebbel RP, Granger DN. Endothelial cell P-selectin mediates a proinflammatory and prothrombogenic phenotype in cerebral venules of sickle cell transgenic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 May;286(5):H1608-14. doi: 10.1152/ajpheart.01056.2003. Epub 2004 Jan 2.
- Wood K, Russell J, Hebbel RP, Granger DN. Differential expression of E- and P-selectin in the microvasculature of sickle cell transgenic mice. Microcirculation. 2004 Jun;11(4):377-85. doi: 10.1080/10739680490437559.
- Hidalgo A, Chang J, Jang JE, Peired AJ, Chiang EY, Frenette PS. Heterotypic interactions enabled by polarized neutrophil microdomains mediate thromboinflammatory injury. Nat Med. 2009 Apr;15(4):384-91. doi: 10.1038/nm.1939. Epub 2009 Mar 22.
- Canalli AA, Proenca RF, Franco-Penteado CF, Traina F, Sakamoto TM, Saad ST, Conran N, Costa FF. Participation of Mac-1, LFA-1 and VLA-4 integrins in the in vitro adhesion of sickle cell disease neutrophils to endothelial layers, and reversal of adhesion by simvastatin. Haematologica. 2011 Apr;96(4):526-33. doi: 10.3324/haematol.2010.032912. Epub 2010 Dec 20.
- Almeida CB, Scheiermann C, Jang JE, Prophete C, Costa FF, Conran N, Frenette PS. Hydroxyurea and a cGMP-amplifying agent have immediate benefits on acute vaso-occlusive events in sickle cell disease mice. Blood. 2012 Oct 4;120(14):2879-88. doi: 10.1182/blood-2012-02-409524. Epub 2012 Jul 25.
- Matsui NM, Borsig L, Rosen SD, Yaghmai M, Varki A, Embury SH. P-selectin mediates the adhesion of sickle erythrocytes to the endothelium. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1955-62. doi: 10.1182/blood.v98.6.1955.
- Enenstein J, Milbauer L, Domingo E, Wells A, Roney M, Kiley J, Wei P, Hebbel RP. Proinflammatory phenotype with imbalance of KLF2 and RelA: risk of childhood stroke with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2010 Jan;85(1):18-23. doi: 10.1002/ajh.21558.
- Kato GJ, Hebbel RP, Steinberg MH, Gladwin MT. Vasculopathy in sickle cell disease: Biology, pathophysiology, genetics, translational medicine, and new research directions. Am J Hematol. 2009 Sep;84(9):618-25. doi: 10.1002/ajh.21475.
- Safaya S, Steinberg MH, Klings ES. Monocytes from sickle cell disease patients induce differential pulmonary endothelial gene expression via activation of NF-kappaB signaling pathway. Mol Immunol. 2012 Feb;50(1-2):117-23. doi: 10.1016/j.molimm.2011.12.012. Epub 2012 Jan 20.
- Shiu YT, Udden MM, McIntire LV. Perfusion with sickle erythrocytes up-regulates ICAM-1 and VCAM-1 gene expression in cultured human endothelial cells. Blood. 2000 May 15;95(10):3232-41.
- Sowemimo-Coker SO, Meiselman HJ, Francis RB Jr. Increased circulating endothelial cells in sickle cell crisis. Am J Hematol. 1989 Aug;31(4):263-5. doi: 10.1002/ajh.2830310409.
- Solovey A, Gui L, Ramakrishnan S, Steinberg MH, Hebbel RP. Sickle cell anemia as a possible state of enhanced anti-apoptotic tone: survival effect of vascular endothelial growth factor on circulating and unanchored endothelial cells. Blood. 1999 Jun 1;93(11):3824-30.
- Anjum F, Lazar J, Zein J, Jamaleddine G, Demetis S, Wadgaonkar R. Characterization of altered patterns of endothelial progenitor cells in sickle cell disease related pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2012 Jan-Mar;2(1):54-60. doi: 10.4103/2045-8932.94834.
- Boga C, Kozanoglu I, Ozdogu H, Sozer O, Sezgin N, Bakar C. Alterations of circulating endothelial cells after apheresis in patients with sickle cell disease: a potential clue for restoration of pathophysiology. Transfus Apher Sci. 2010 Dec;43(3):273-279. doi: 10.1016/j.transci.2010.09.015. Epub 2010 Oct 15.
- Samsel L, Dagur PK, Raghavachari N, Seamon C, Kato GJ, McCoy JP Jr. Imaging flow cytometry for morphologic and phenotypic characterization of rare circulating endothelial cells. Cytometry B Clin Cytom. 2013 Nov-Dec;84(6):379-89. doi: 10.1002/cyto.b.21088. Epub 2013 Mar 29.
- Nayak L, Goduni L, Takami Y, Sharma N, Kapil P, Jain MK, Mahabeleshwar GH. Kruppel-like factor 2 is a transcriptional regulator of chronic and acute inflammation. Am J Pathol. 2013 May;182(5):1696-704. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.01.029. Epub 2013 Mar 13.
- Lin Z, Natesan V, Shi H, Dong F, Kawanami D, Mahabeleshwar GH, Atkins GB, Nayak L, Cui Y, Finigan JH, Jain MK. Kruppel-like factor 2 regulates endothelial barrier function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Oct;30(10):1952-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.211474. Epub 2010 Jul 22.
- Mahabeleshwar GH, Qureshi MA, Takami Y, Sharma N, Lingrel JB, Jain MK. A myeloid hypoxia-inducible factor 1alpha-Kruppel-like factor 2 pathway regulates gram-positive endotoxin-mediated sepsis. J Biol Chem. 2012 Jan 6;287(2):1448-57. doi: 10.1074/jbc.M111.312702. Epub 2011 Nov 22.
- Paulson RF, Shi L, Wu DC. Stress erythropoiesis: new signals and new stress progenitor cells. Curr Opin Hematol. 2011 May;18(3):139-45. doi: 10.1097/MOH.0b013e32834521c8.
- Connes P, Coates TD. Autonomic nervous system dysfunction: implication in sickle cell disease. C R Biol. 2013 Mar;336(3):142-7. doi: 10.1016/j.crvi.2012.09.003. Epub 2012 Oct 16.
- Sangkatumvong S, Khoo MC, Coates TD. Abnormal cardiac autonomic control in sickle cell disease following transient hypoxia. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2008;2008:1996-9. doi: 10.1109/IEMBS.2008.4649581.
- Lucas D, Bruns I, Battista M, Mendez-Ferrer S, Magnon C, Kunisaki Y, Frenette PS. Norepinephrine reuptake inhibition promotes mobilization in mice: potential impact to rescue low stem cell yields. Blood. 2012 Apr 26;119(17):3962-5. doi: 10.1182/blood-2011-07-367102. Epub 2012 Mar 14.
- de Jong K, Emerson RK, Butler J, Bastacky J, Mohandas N, Kuypers FA. Short survival of phosphatidylserine-exposing red blood cells in murine sickle cell anemia. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1577-84. doi: 10.1182/blood.v98.5.1577.
- de Jong K, Larkin SK, Styles LA, Bookchin RM, Kuypers FA. Characterization of the phosphatidylserine-exposing subpopulation of sickle cells. Blood. 2001 Aug 1;98(3):860-7. doi: 10.1182/blood.v98.3.860.
- Manodori AB, Barabino GA, Lubin BH, Kuypers FA. Adherence of phosphatidylserine-exposing erythrocytes to endothelial matrix thrombospondin. Blood. 2000 Feb 15;95(4):1293-300.
- Kuypers FA, Lewis RA, Hua M, Schott MA, Discher D, Ernst JD, Lubin BH. Detection of altered membrane phospholipid asymmetry in subpopulations of human red blood cells using fluorescently labeled annexin V. Blood. 1996 Feb 1;87(3):1179-87.
- Schwartz RS, Tanaka Y, Fidler IJ, Chiu DT, Lubin B, Schroit AJ. Increased adherence of sickled and phosphatidylserine-enriched human erythrocytes to cultured human peripheral blood monocytes. J Clin Invest. 1985 Jun;75(6):1965-72. doi: 10.1172/JCI111913.
- Setty BN, Kulkarni S, Dampier CD, Stuart MJ. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: relationship to erythrocyte adhesion markers and adhesion. Blood. 2001 May 1;97(9):2568-73. doi: 10.1182/blood.v97.9.2568.
- Milton JN, Rooks H, Drasar E, McCabe EL, Baldwin CT, Melista E, Gordeuk VR, Nouraie M, Kato GR, Minniti C, Taylor J, Campbell A, Luchtman-Jones L, Rana S, Castro O, Zhang Y, Thein SL, Sebastiani P, Gladwin MT; Walk-PHAAST Investigators; Steinberg MH. Genetic determinants of haemolysis in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2013 Apr;161(2):270-8. doi: 10.1111/bjh.12245. Epub 2013 Feb 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
6 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 05-14-07C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .