BIOMARGIN Europejska, ambispektywna kohorta dorosłych i dzieci po przeszczepieniu nerki (BECS)

Tło: U biorców alloprzeszczepów nerki 10-letnie przeżycie przeszczepu nie uległo znacznej poprawie w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Istnieje zatem zapotrzebowanie na solidne, nieinwazyjne metody przewidywania i diagnozowania ostrych i przewlekłych uszkodzeń przeszczepu, aby poprawić leczenie pacjentów, jakość życia i długoterminowe przeżycie przeszczepu. Istnieje również niezaspokojona potrzeba lepszego zrozumienia mechanizmów immunologicznych i nieimmunologicznych zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików nerkowych i utraty przeszczepu. Kilka zespołów poszukiwało biomarkerów uszkodzeń przeszczepu nerki, ale nie doszło do wzajemnego zapłodnienia różnych podejść „omicznych” ani żadnej konsolidacji różnych klastrów biomarkerów odkrytych przy użyciu różnych technologii. Analiza tych różnych poziomów omicznych w oparciu o zasady biologii systemów jest zatem konieczna, aby uzyskać wgląd w mechanizmy choroby i pomoże opracować predyktory na poziomie indywidualnym. Cel: Europejski projekt BIOMARGIN ma na celu odkrycie, wybór i walidację biomarkerów krwi i/lub moczu zmian allogenicznych w przeszczepie nerki u dorosłych i dzieci biorców przeszczepu nerki poprzez integrację kilku metod omicznych (mRNA, miRNA, peptydy, białka, lipidy i metabolity) we krwi , przeszczepiona tkanka i mocz. Europejskie badanie kohortowe BECS ma na celu ocenę skuteczności diagnostycznej i prognostycznej wybranych biomarkerów w ciągu pierwszych 3 i 5 lat po przeszczepie. Projekt badania: Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, ambispektywne, otwarte i nieinterwencyjne badanie kohortowe z pobieraniem próbek biologicznych. Liczba pacjentów: 450 dorosłych i 50 dzieci po przeszczepieniu nerki. Wyniki: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wynik przeszczepu, oceniany po trzech latach, jako jakakolwiek zmiana pojawiła się w biopsjach przeszczepu po włączeniu pacjenta, pogorszeniu funkcji przeszczepu ≥ 30%, utracie przeszczepu lub zgonie pacjenta. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: wyniki histologiczne w biopsjach wskazań, jak również w biopsjach systematycznych (zgodnie z procedurami ośrodka) po 5 latach; skumulowane epizody ostrego odrzucania; 3-letnie i 5-letnie przeżycie przeszczepu; oraz zmianę czynności nerek ocenianą na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) oszacowanego za pomocą wzoru MDRD. Analiza statystyczna: Czułość, swoistość, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne różnych biomarkerów lub zestawów biomarkerów zostaną ocenione dla każdego z pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Aby porównać działanie biomarkerów z wynikami innych znanych czynników ryzyka pogorszenia funkcji przeszczepu nerki, zastosowane zostanie podłużne modelowanie statystyczne.