BIOMARGIN Europeisk, ambispektiv kohort av vuxna och pediatriska njurtransplantationspatienter (BECS)

Bakgrund: Hos mottagare av njurtransplantat har 10-årstransplantatöverlevnaden inte förbättrats mycket under de senaste decennierna. Det finns således ett behov av robusta, icke-invasiva metoder för att förutsäga och diagnostisera akuta och kroniska transplantatskador, för att förbättra patientbehandlingen, livskvaliteten och långsiktig transplantatöverlevnad. Det finns också ett otillfredsställt behov av bättre förståelse av immun- och icke-immunmekanismerna för interstitiell fibros/tubulär atrofi och transplantatförlust. Flera team har sökt efter biomarkörer för njurtransplantatskador, men det har inte förekommit någon korsfruktning av de olika "omics"-metoderna, och inte heller någon konsolidering av de olika klustren av biomarkörer som upptäckts med hjälp av olika teknologier. En analys av dessa olika omiknivåer utifrån systembiologins principer är därför nödvändig för att få insikt i sjukdomsmekanismerna och kommer att bidra till att utveckla prediktorer på individnivå. Syfte: Det europeiska projektet BIOMARGIN syftar till att upptäcka, välja ut och validera blod- och/eller urinbiomarkörer för njurtransplantatskador hos vuxna och pediatriska njurtransplanterade mottagare genom att integrera flera omics-metoder (mRNA, miRNA, peptider, proteiner, lipider och metaboliter) i blodet transplantatvävnad och urin. Den europeiska kohortstudien BECS syftar till att utvärdera den diagnostiska och prognostiska prestandan för de utvalda biomarkörerna under de första 3 och 5 åren efter transplantation. Studiedesign: Detta är en multicenter, internationell, ambispektiv, öppen och icke-interventionell kohortstudie, med insamling av biologiska prover. Antal försökspersoner: 450 vuxna och 50 pediatriska njurtransplanterade. Resultat: Det primära effektmåttet är transplantatresultatet, bedömt efter tre år då eventuella lesioner uppträdde på transplantatbiopsier efter patientregistrering, nedgång i transplantatfunktion ≥ 30 %, transplantatförlust eller patientdöd. Sekundära effektmått inkluderar: histologiska fynd i indikationsbiopsier såväl som i systematiska biopsier (enligt centrumprocedurer) vid 5 år; kumulerade akuta avstötningsepisoder; 3-års och 5-års transplantatöverlevnad; och förändring av njurfunktionen bedömd av den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) uppskattad med användning av MDRD-formeln. Statistisk analys: Känsligheten, specificiteten, positiva och negativa prediktiva värden för de olika biomarkörerna eller uppsättningarna av biomarkörer kommer att utvärderas för var och en av de primära och sekundära effektmåtten. För att jämföra biomarkörernas prestanda med de andra kända riskfaktorerna för försämring av njurtransplantatfunktionen kommer longitudinell statistisk modellering att användas.