Skuteczność i bezpieczeństwo doustnego HBI-8000 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dorosłych komórek T (ATL)

Kryteria przyjęcia:

1. Histopatologiczne lub cytologiczne rozpoznanie ATL potwierdzone jako seropozytywne dla przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi T-limfotroficznemu typu I (HTLV-I)
2. Ostre, chłoniaki lub niekorzystne typy przewlekłe. Niekorzystny typ przewlekły definiowany jest przez obecność co najmniej jednego z następujących parametrów: albumina surowicy <3,5 g/dl, dehydrogenaza mlekowa (LDH) >300 U/l lub azot mocznikowy we krwi (BUN) >25 mg/dl. Pacjent musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę lub dającą się ocenić zmianę we krwi obwodowej lub skórze
3. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym mogamulizumabem lub ≥1 wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym chemioterapią cytotoksyczną w przypadku nietolerancji/przeciwwskazania do mogamulizumabu. I nie ma innego dostępnego leczenia, które można by uznać za odpowiednie dla pacjentów
4. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 20 lat lub więcej
5. Stan wydajności ECOG 0-2
6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

7. Spełnienie następujących kryteriów laboratoryjnych do badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >1500/µL niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
   • Płytki >75 000/µL niezależnie od transfuzji w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku
   • Hgb >8 g/dl niezależnie od transfuzji w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < górna granica normy (GGN)
   • Aktywność aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy glutamyloszczawiooctowej (AST/SGOT) i aminotransferazy alaninowej/transaminazy glutamylopirogronianowej (ALT/SGPT) mniejsze lub równe 3 x GGN
   • Bilirubina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 X GGN

8. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (rozrodczym). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym) w okresie leczenia i 1 miesiąc po jego zakończeniu; Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (2 metody barierowe) w okresie leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu.

   Uwaga: pacjentki będą uważane za kobiety zdolne do zajścia w ciążę, chyba że przeszły stałą antykoncepcję lub są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez innych przyczyn medycznych (np. menopauza chemiczna spowodowana leczeniem lekami przeciwnowotworowymi).

9. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

2.5.2 Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego rozpoznano chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (w przypadku podejrzenia klinicznego należy wykonać badanie obrazowe w celu potwierdzenia)
2. Mężczyźni z QTcF > 450 ms w badaniu przesiewowym, kobiety z QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym lub pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu, zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ostrym zawałem mięśnia sercowego zawał w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku podczas badania przesiewowego.
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na związki z grupy benzamidów lub którykolwiek ze składników tabletek HBI-8000 oraz pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na HBI-8000;

4. Pacjenci z wywiadem drugiego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba. Wyjątkiem są choroby, które były leczone z zamiarem wyleczenia bez oznak nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat, w tym:

   • Rak podstawnokomórkowy skóry
   • Rak płaskonabłonkowy skóry
   • Rak szyjki macicy in situ
   • Rak in situ piersi
   • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
   • Rak żołądka we wczesnym stadium leczony endoskopową resekcją błony śluzowej lub endoskopową dyssekcją podśluzówkową
5. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni (84 dni) od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
6. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
7. Biorcy przeszczepów narządów, z wyjątkiem autologicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych
8. Niekontrolowana infekcja międzyprądowa
9. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. W przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, nawet jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny, należy wykonać test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (pomiar metodą PCR w czasie rzeczywistym), a jeśli jest dodatni, należy wykluczyć pacjenta z badania
10. Każda historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
11. Niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia endokrynologiczne, skaza krwotoczna
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
13. Otrzymywanie leków eksperymentalnych lub terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni, nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 42 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
14. Otrzymywanie terapii przeciwciałami przeciwko ATL w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
15. Kobiety karmiące piersią lub kobiety, które nie chcą przerwać karmienia piersią w okresie leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
16. Potencjalna niezgodność lub zwiększone ryzyko na podstawie oceny badacza