Účinnost a bezpečnost perorálního HBI-8000 u pacientů s relapsem nebo refrakterním dospělým T buněčným lymfomem (ATL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologická nebo cytologická diagnóza ATL potvrzená jako séropozitivní na protilátky proti lidskému T-lymfotrofickému viru typu I (HTLV-I)
2. Akutní, lymfomové nebo nepříznivé chronické typy. Nepříznivý chronický typ je definován přítomností alespoň 1 z následujících: sérový albumin <3,5 g/dl, laktátdehydrogenáza (LDH) >300 U/L nebo dusík močoviny v krvi (BUN) >25 mg/dl. Pacient musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi nebo hodnotitelnou lézi v periferní krvi nebo kůži
3. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po předchozí systémové léčbě mogamulizumabem nebo ≥ 1 předchozí systémové léčbě cytotoxickou chemoterapií v případě intolerance/kontraindikace mogamulizumabu. A neexistuje žádná jiná dostupná léčba, kterou lze považovat za vhodnou pro pacienty
4. Muž nebo žena ve věku 20 let nebo starší
5. Stav výkonu ECOG 0-2
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

7. Splnění následujících laboratorních kritérií pro screening:

   • Absolutní počet neutrofilů >1500/µl nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 7 dnů od zahájení studie
   • Krevní destičky > 75 000/µl nezávisle na transfuzi do 14 dnů od zahájení studie
   • Hgb > 8 g/dl nezávisle na transfuzi do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
   • Sérový kreatinin < horní hranice normálu (ULN)
   • Sérová aspartátaminotransferáza/glutamyloxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/glutamylpyruviktransamináza (ALT/SGPT) menší nebo rovna 3 X ULN
   • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 X ULN

8. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním (reprodukčním) potenciálu. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem) během období léčby a 1 měsíc poté; Muži musí během léčby a 3 měsíce po ní používat účinnou metodu antikoncepce (2 bariérové ​​metody).

   Poznámka: Pacientky budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nepodstoupily trvalou antikoncepci nebo po menopauze. Postmenopauza je definována jako alespoň 12 měsíců bez menstruace bez dalších zdravotních důvodů (např. chemická menopauza kvůli léčbě anti-maligními nádorovými látkami).

9. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

2.5.2 Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých je lymfom centrálního nervového systému rozpoznán během screeningu (je-li podezření na klinické podezření, měla by být provedena zobrazovací studie k potvrzení)
2. Mužští pacienti s QTcF > 450 ms při screeningu, ženy s QTcF > 470 ms při screeningu nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, klinicky významnou arytmií, městnavým srdečním selháním v anamnéze (třída III nebo IV podle New York Heart Association) nebo akutním myokardem infarktu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem při screeningu.
3. Pacienti se známou přecitlivělostí na sloučeniny třídy benzamidu nebo na kteroukoli složku tablet HBI-8000 a pacienti s předchozí expozicí HBI-8000;

4. Pacienti s anamnézou druhé malignity jiné než studované onemocnění. Výjimkou jsou onemocnění, která byla léčena s kurativním záměrem bez známek recidivy v posledních 2 letech, včetně:

   • Bazaliom kůže
   • Spinocelulární karcinom kůže
   • Karcinom děložního čípku in situ
   • Karcinom prsu in situ
   • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
   • Rakovina žaludku v časném stadiu léčená endoskopickou resekcí sliznice nebo endoskopickou submukózní disekcí
5. Autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů (84 dnů) od zahájení léčby studovaným lékem
6. Historie alogenní transplantace kmenových buněk
7. Příjemci transplantace orgánů kromě autologní transplantace krvetvorných buněk
8. Nekontrolovaná interaktuální infekce
9. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C. V případě, že jádrová protilátka proti hepatitidě B a/nebo povrchová protilátka proti hepatitidě B je pozitivní, i když je povrchový antigen hepatitidy B negativní, měl by být proveden test DNA viru hepatitidy B (měření PCR v reálném čase), a pokud je pozitivní, pacient by měl být ze studie vyloučen.
10. Jakákoli historie pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
11. Nekontrolovaný diabetes mellitus, hypertenze, endokrinní porucha, porucha krvácivosti
12. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 28 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
13. Podávání zkoumaných látek nebo protinádorové léčby do 28 dnů, nitrosomočovina nebo mitomycin C do 42 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
14. Přijetí protilátkové terapie pro ATL do 12 týdnů od zahájení studovaného léku
15. Kojící ženy nebo ženy, které nejsou ochotny přestat kojit během studijního léčebného období a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
16. Možnost nedodržení nebo zvýšené riziko na základě úsudku zkoušejícího