Effekt og sikkerhed af oral HBI-8000 hos patienter med recidiverende eller refraktær voksen T-celle lymfom (ATL)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk eller cytologisk diagnose af ATL bekræftet som seropositiv for anti-humant T-lymfotrofisk virus type-I (HTLV-I) antistof
2. Akutte, lymfomer eller ugunstige kroniske typer. Den ugunstige kroniske type er defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende: serumalbumin <3,5 g/dL, mælkesyredehydrogenase (LDH) >300 U/L eller blodurinstofnitrogen (BUN) >25 mg/dL. Patienten skal have mindst 1 af målbar læsion eller evaluerbar læsion i enten perifert blod eller hud
3. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter at have modtaget tidligere systemisk behandling med mogamulizumab, eller ≥1 tidligere systemisk behandling med cytotoksisk kemoterapi i tilfælde af intolerance/kontraindikation for mogamulizumab. Og der er ingen anden tilgængelig behandling, som kan anses for passende for patienterne
4. Mand eller kvinde, 20 år eller ældre
5. ECOG Performance Status på 0-2
6. Forventet levetid på mere end 3 måneder

7. Opfylder følgende laboratoriekriterier for screening:

   • Absolut neutrofiltal >1500/µL uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter start af studielægemidlet
   • Blodplader >75.000/µL uafhængig af transfusion inden for 14 dage efter start af undersøgelseslægemidlet
   • Hgb >8 g/dL uafhængig af transfusion inden for 14 dage efter start af undersøgelseslægemidlet
   • Serumkreatinin < øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumaspartataminotransferase/glutamyloxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/glutamylpyrodruevintransaminase (ALT/SGPT) mindre end eller lig med 3 X ULN
   • Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 X ULN

8. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige (reproduktions)potentiale. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. hormonprævention, intrauterin anordning, mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel) under behandlingsperioden og 1 måned derefter; Mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode (2 barrieremetoder) under behandlingsperioden og 3 måneder derefter.

   Bemærk: Kvindelige patienter vil blive betragtet som kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de har gennemgået permanent prævention eller postmenopausal. Postmenopausal er defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden andre medicinske årsager (f.eks. kemisk overgangsalder på grund af behandling med anti-maligne tumormidler).

9. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

2.5.2 Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, hos hvem lymfom i centralnervesystemet genkendes under screening (hvis det er klinisk mistænkt, bør billeddiagnostisk undersøgelse udføres for at bekræfte)
2. Mandlige patienter med QTcF > 450 msek ved screening, kvindelige patienter med QTcF > 470 msek ved screening eller patienter med medfødt lang QT-syndrom, klinisk signifikant arytmi, historie med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller akut myokardie infarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet ved screening.
3. Patienter med kendt overfølsomhed over for benzamid-klasse af forbindelser eller nogen af ​​komponenterne i HBI-8000-tabletter og patienter med tidligere eksponering for HBI-8000;

4. Patienter med en anden malignitet i anamnesen end den undersøgte sygdom. Undtagelserne er sygdom, der er blevet behandlet med helbredende hensigter uden tegn på tilbagefald i de seneste 2 år, herunder:

   • Basalcellekarcinom i huden
   • Planocellulært karcinom i huden
   • Cervikal carcinom in situ
   • Carcinom in situ af brystet
   • Et tilfældigt histologisk fund af prostatakarcinom (TNM stadium T1a eller T1b)
   • Tidligt stadie gastrisk cancer behandlet med endoskopisk slimhinderesektion eller endoskopisk submucosal dissektion
5. Autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger (84 dage) efter start af studielægemidlet
6. Historie om allogen stamcelletransplantation
7. Organtransplantationsmodtagere undtagen autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
8. Ukontrolleret mellemstrømsinfektion
9. Hepatitis B overflade antigen-positiv eller hepatitis C virus antistof positiv. Hvis hepatitis B-kerneantistof og/eller hepatitis B-overfladeantistof er positivt, selvom hepatitis B-overfladeantigen er negativt, skal der udføres en hepatitis B-virus DNA-test (real-time PCR-måling), og hvis det er positivt, skal patienten udelukkes fra undersøgelsen
10. Enhver historie med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
11. Ukontrolleret diabetes mellitus, hypertension, endokrin lidelse, blødningsforstyrrelse
12. Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
13. Modtagelse af forsøgsmidler eller anti-cancerterapi inden for 28 dage, nitrosourea eller mitomycin C inden for 42 dage efter start af undersøgelseslægemidlet
14. Modtagelse af antistofbehandling for ATL inden for 12 uger efter start af studielægemidlet
15. Kvinder, der ammer eller kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
16. Potentiale for manglende overholdelse eller øget risiko baseret på efterforskerens vurdering