Eficácia e Segurança do HBI-8000 Oral em Pacientes com Linfoma de Células T do Adulto Recidivante ou Refratário (ATL)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico ou citológico de ATL confirmado como soropositivo para anticorpo anti-vírus linfotrófico humano tipo I (HTLV-I)
2. Tipos agudos, linfomas ou crônicos desfavoráveis. O tipo crônico desfavorável é definido pela presença de pelo menos 1 dos seguintes: albumina sérica <3,5 g/dL, desidrogenase láctica (LDH) >300 U/L ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) >25 mg/dL. O paciente deve ter pelo menos 1 lesão mensurável ou lesão avaliável no sangue periférico ou na pele
3. Doença recidivante ou refratária após receber terapia sistêmica anterior com mogamulizumabe, ou ≥1 terapia sistêmica prévia com quimioterapia citotóxica em caso de intolerância/contraindicação para mogamulizumabe. E não há outro tratamento disponível que possa ser considerado adequado para pacientes
4. Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 20 anos
5. Status de desempenho ECOG de 0-2
6. Esperança de vida superior a 3 meses

7. Atendendo aos seguintes critérios laboratoriais para triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo
   • Plaquetas >75.000/µL independente de transfusão dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
   • Hgb >8 g/dL independente de transfusão dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
   • Creatinina sérica < limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase sérico/glutamil oxaloacético transaminase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/glutamil pirúvico transaminase (ALT/SGPT) menor ou igual a 3 X LSN
   • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 X LSN

8. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar (reprodutivo). Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida) durante o período de tratamento e 1 mês depois; Os homens devem usar um método eficaz de controle de natalidade (2 métodos de barreira) durante o período de tratamento e 3 meses depois.

   Nota: Pacientes do sexo feminino serão consideradas mulheres com potencial para engravidar, a menos que tenham feito contracepção permanente ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem outras razões médicas (por exemplo, menopausa química devido ao tratamento com agentes antitumorais malignos).

9. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

2.5.2 Critérios de Exclusão:

1. Pacientes nos quais o linfoma do sistema nervoso central é reconhecido durante a triagem (se houver suspeita clínica, deve-se realizar estudo de imagem para confirmar)
2. Pacientes do sexo masculino com QTcF > 450 mseg na triagem, pacientes do sexo feminino com QTcF > 470 mseg na triagem ou pacientes com síndrome do QT longo congênito, arritmia clinicamente significativa, história de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou miocárdica aguda infarto dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo na triagem.
3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a compostos da classe das benzamidas ou a qualquer um dos componentes dos comprimidos HBI-8000 e pacientes com exposição prévia a HBI-8000;

4. Pacientes com história de segunda malignidade diferente da doença em estudo. As exceções são doenças que foram tratadas com intenção curativa sem evidência de recorrência nos últimos 2 anos, incluindo:

   • Carcinoma basocelular da pele
   • Carcinoma de células escamosas da pele
   • Carcinoma cervical in situ
   • Carcinoma in situ da mama
   • Um achado histológico incidental de carcinoma de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
   • Câncer gástrico em estágio inicial tratado com ressecção endoscópica da mucosa ou dissecção endoscópica da submucosa
5. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas (84 dias) após o início do medicamento do estudo
6. História do transplante alogênico de células-tronco
7. Receptores de transplante de órgãos, exceto transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
8. Infecção intercorrente descontrolada
9. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C. Caso o anticorpo nuclear da hepatite B e/ou o anticorpo de superfície da hepatite B seja positivo, mesmo que o antígeno de superfície da hepatite B seja negativo, um teste de DNA do vírus da hepatite B (medição de PCR em tempo real) deve ser realizado e, se positivo, o paciente deve ser excluído do estudo
10. Qualquer história de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
11. Diabetes mellitus não controlado, hipertensão, distúrbios endócrinos, distúrbios hemorrágicos
12. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo
13. Receber agentes em investigação ou terapia anticancerígena dentro de 28 dias, nitrosourea ou mitomicina C dentro de 42 dias, após o início do medicamento do estudo
14. Receber terapia de anticorpos para ATL dentro de 12 semanas após o início do medicamento do estudo
15. Mulheres que estão amamentando ou mulheres que não desejam interromper a amamentação durante o período de tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
16. Potencial de não conformidade ou risco aumentado com base no julgamento do investigador