Suun kautta otettavan HBI-8000:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen aikuisten T-solulymfooma (ATL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologinen tai sytologinen ATL-diagnoosi, joka on vahvistettu seropositiiviseksi ihmisen T-lymfotrofisen viruksen tyypin I (HTLV-I) vasta-aineelle
2. Akuutti, lymfooma tai epäsuotuisat krooniset tyypit. Epäsuotuisa krooninen tyyppi määritellään vähintään yhden seuraavista esiintymisestä: seerumin albumiini <3,5 g/dl, maitohappodehydrogenaasi (LDH) >300 U/L tai veren ureatyppi (BUN) >25 mg/dl. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tai arvioitava leesio joko perifeerisessä veressä tai ihossa
3. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus aiemman systeemisen mogamulitsumabihoidon jälkeen tai vähintään 1 aiempaa systeemistä hoitoa sytotoksisella solunsalpaajahoidolla, jos mogamulitsumabi on intoleranssi/vasta-aihe. Eikä ole olemassa muuta hoitoa, jota voitaisiin pitää potilaille sopivana
4. Mies tai nainen, vähintään 20-vuotias
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

7. Täyttää seuraavat seulonnan laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/µl kasvutekijän tuesta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
   • Verihiutaleet >75 000/µl verensiirrosta riippumatta 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
   • Hgb >8 g/dl verensiirrosta riippumatta 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
   • Seerumin kreatiniini < normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/glutamyylioksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/glutamyylipyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) alle tai yhtä suuri kuin 3 X ULN
   • Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN

8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä (lisääntyvässä) iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, siittiöitä sisältävää palleaa tai siittiöiden torjuntaa sisältävää kondomia) hoidon aikana ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen; Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (2 estemenetelmää) hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.

   Huomautus: Naispotilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä olevia naisia, elleivät he ole saaneet pysyvää ehkäisyä tai postmenopausaalisesti. Postmenopausaaliksi määritellään vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman muita lääketieteellisiä syitä (esim. kemiallinen vaihdevuodet pahanlaatuisten kasvainten hoidon seurauksena).

9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

2.5.2 Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla keskushermoston lymfooma tunnistetaan seulonnan aikana (jos epäillään kliinisesti, tulee suorittaa kuvantamistutkimus sen vahvistamiseksi)
2. Miespotilaat, joiden QTcF on > 450 ms seulonnassa, naispotilaat, joiden QTcF on > 470 ms seulonnassa, tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai akuutti sydänlihas infarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta seulonnassa.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä bentsamidiluokan yhdisteille tai jollekin HBI-8000-tablettien aineosista, ja potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet HBI-8000:lle;

4. Potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus. Poikkeuksena ovat sairaudet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman todisteita uusiutumisesta viimeisen kahden vuoden aikana, mukaan lukien:

   • Ihon tyvisolusyöpä
   • Ihon okasolusyöpä
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ
   • Rintasyöpä in situ
   • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (TNM-vaihe T1a tai T1b)
   • Varhaisen vaiheen mahasyöpä, jota hoidetaan endoskooppisella limakalvoresektiolla tai endoskooppisella submukosaalisen dissektiolla
5. Autologinen kantasolusiirto 12 viikon (84 päivän) sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
6. Allogeenisen kantasolusiirron historia
7. Elinsiirtojen vastaanottajat, paitsi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
8. Hallitsematon väliaikainen infektio
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen. Jos hepatiitti B -ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B -pinnan vasta-aine ovat positiivisia, vaikka hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen olisi, tulee suorittaa hepatiitti B -viruksen DNA-testi (reaaliaikainen PCR-mittaus) ja jos positiivinen, potilas on suljettava tutkimuksen ulkopuolelle.
10. Kaikki historialliset positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
11. Hallitsematon diabetes mellitus, verenpainetauti, endokriiniset häiriöt, verenvuotohäiriöt
12. Suuri leikkaus tai sädehoito 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
13. Tutkittavat aineet tai syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä, nitrosourea tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
14. ATL-vasta-ainehoidon saaminen 12 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
15. Imettävät naiset tai naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä tutkimushoidon aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
16. Mahdollinen noudattamatta jättäminen tai lisääntynyt riski tutkijan harkinnan perusteella