Efficacia e sicurezza dell'HBI-8000 orale in pazienti con linfoma a cellule T dell'adulto recidivato o refrattario (ATL)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica o citologica di ATL confermata come sieropositiva per l'anticorpo anti-Human T-lymphotrophic Virus di tipo I (HTLV-I)
2. Tipi acuti, linfomi o cronici sfavorevoli. Il tipo cronico sfavorevole è definito dalla presenza di almeno 1 dei seguenti: albumina sierica <3,5 g/dL, lattico deidrogenasi (LDH) >300 U/L o azoto ureico nel sangue (BUN) >25 mg/dL. Il paziente deve avere almeno 1 lesione misurabile o valutabile nel sangue periferico o nella pelle
3. Malattia recidivante o refrattaria dopo aver ricevuto una precedente terapia sistemica con mogamulizumab o ≥1 precedente terapia sistemica con chemioterapia citotossica in caso di intolleranza/controindicazione per mogamulizumab. E non c'è nessun altro trattamento disponibile che possa essere considerato appropriato per i pazienti
4. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 20 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

7. Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio per lo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili >1500/µL indipendentemente dal supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio
   • Piastrine >75.000/µL indipendenti dalla trasfusione entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
   • Hgb >8 g/dL indipendentemente dalla trasfusione entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
   • Creatinina sierica < limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi sierica/glutamil ossalacetico transaminasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/glutamil piruvico transaminasi (ALT/SGPT) inferiore o uguale a 3 volte l'ULN
   • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 X ULN

8. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile (riproduttiva). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida) durante il periodo di trattamento e 1 mese successivo; I maschi devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (2 metodi di barriera) durante il periodo di trattamento e nei 3 mesi successivi.

   Nota: le pazienti di sesso femminile saranno considerate donne in età fertile a meno che non siano state sottoposte a contraccezione permanente o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza altri motivi medici (ad esempio, menopausa chimica a causa del trattamento con agenti tumorali antitumorali).

9. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

2.5.2 Criteri di esclusione:

1. Pazienti in cui il linfoma del sistema nervoso centrale è riconosciuto durante lo screening (se sospettato clinicamente, deve essere eseguito uno studio di imaging per confermare)
2. Pazienti di sesso maschile con QTcF > 450 msec allo screening, pazienti di sesso femminile con QTcF > 470 msec allo screening o pazienti con sindrome congenita del QT lungo, aritmia clinicamente significativa, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association III o IV) o miocardia acuta infarto entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio allo screening.
3. Pazienti con nota ipersensibilità alla classe dei composti benzamidici o a uno qualsiasi dei componenti delle compresse HBI-8000 e pazienti con precedente esposizione a HBI-8000;

4. Pazienti con una storia di seconda neoplasia diversa dalla malattia in studio. Le eccezioni sono le malattie che sono state trattate con intento curativo senza evidenza di recidiva negli ultimi 2 anni, tra cui:

   • Carcinoma basocellulare della pelle
   • Carcinoma a cellule squamose della pelle
   • Carcinoma cervicale in situ
   • Carcinoma in situ della mammella
   • Un reperto istologico incidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM T1a o T1b)
   • Carcinoma gastrico in stadio iniziale trattato con resezione endoscopica della mucosa o dissezione endoscopica della sottomucosa
5. Trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane (84 giorni) dall'inizio del farmaco in studio
6. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
7. Destinatari di trapianto di organi ad eccezione del trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe
8. Infezione intercorrente incontrollata
9. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo del virus dell'epatite C positivo. Nel caso in cui l'anticorpo centrale dell'epatite B e/o l'anticorpo di superficie dell'epatite B siano positivi anche se l'antigene di superficie dell'epatite B è negativo, deve essere eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B (misurazione PCR in tempo reale) e, se positivo, il paziente deve essere escluso dallo studio
10. Qualsiasi storia di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
11. Diabete mellito non controllato, ipertensione, disturbi endocrini, disturbi della coagulazione
12. - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio
13. Ricezione di agenti sperimentali o terapia antitumorale entro 28 giorni, nitrosourea o mitomicina C entro 42 giorni dall'inizio del farmaco in studio
14. Ricezione di terapia anticorpale per ATL entro 12 settimane dall'inizio del farmaco in studio
15. Donne che allattano o donne che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
16. Potenziale non conformità o ad aumentato rischio in base al giudizio dell'investigatore