Эффективность и безопасность перорального приема HBI-8000 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой взрослых (ATL)

Критерии включения:

1. Гистопатологический или цитологический диагноз ATL, подтвержденный как серопозитивный на антитела к Т-лимфотрофному вирусу человека типа I (HTLV-I)
2. Острый, лимфомный или неблагоприятный хронический типы. Неблагоприятный хронический тип определяется наличием хотя бы одного из следующих признаков: сывороточный альбумин <3,5 г/дл, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) >300 ЕД/л или азот мочевины крови (АМК) >25 мг/дл. У пациента должно быть по крайней мере 1 измеримое или оцениваемое поражение в периферической крови или коже.
3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после предшествующей системной терапии могамулизумабом или ≥1 предшествующей системной терапии цитотоксической химиотерапией в случае непереносимости/противопоказаний к могамулизумабу. И нет другого доступного лечения, которое можно было бы считать подходящим для пациентов.
4. Мужчина или женщина в возрасте 20 лет и старше
5. Статус производительности ECOG 0-2
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

7. Соответствие следующим лабораторным критериям для скрининга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл независимо от поддержки фактором роста в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата
   • Тромбоциты >75 000/мкл независимо от переливания в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата
   • Hgb >8 г/дл независимо от переливания в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата
   • Креатинин сыворотки < верхней границы нормы (ВГН)
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза/глутамилоксалоуксусная трансаминаза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутамилпировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT) меньше или равна 3 X ULN
   • Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 X ULN

8. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного (репродуктивного) потенциала. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом) в период лечения и в течение 1 месяца после него; Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции (2 барьерных метода) в период лечения и в течение 3 месяцев после него.

   Примечание. Пациентки женского пола будут считаться женщинами детородного возраста, если только они не прошли постоянную контрацепцию или не достигли постменопаузы. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без каких-либо других медицинских причин (например, химическая менопауза из-за лечения препаратами против злокачественных опухолей).

9. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

2.5.2 Критерии исключения:

1. Пациенты, у которых во время скрининга выявлена ​​лимфома центральной нервной системы (при клиническом подозрении следует провести визуализирующее исследование для подтверждения)
2. Пациенты мужского пола с QTcF > 450 мс при скрининге, пациенты женского пола с QTcF > 470 мс при скрининге или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, клинически значимой аритмией, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или острым инфарктом миокарда инфаркт в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата при скрининге.
3. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к соединениям класса бензамидов или любому из компонентов таблеток HBI-8000, а также пациенты с предшествующим воздействием HBI-8000;

4. Пациенты с историей второго злокачественного новообразования, отличного от изучаемого заболевания. Исключением являются заболевания, которые лечились с лечебной целью без признаков рецидива в течение последних 2 лет, в том числе:

   • Базальноклеточный рак кожи
   • Плоскоклеточный рак кожи
   • Рак шейки матки in situ
   • Карцинома in situ молочной железы
   • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
   • Лечение рака желудка на ранней стадии с помощью эндоскопической резекции слизистой оболочки или эндоскопической подслизистой диссекции
5. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель (84 дней) после начала приема исследуемого препарата.
6. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
7. Реципиенты трансплантации органов, за исключением трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
8. Неконтролируемая интеркуррентная инфекция
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С. В случае положительного результата на ядерные антитела к гепатиту В и/или поверхностные антитела к гепатиту В, даже если отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В, следует провести анализ ДНК вируса гепатита В (измерение методом ПЦР в реальном времени), и в случае положительного результата пациент должен быть исключен из исследования.
10. Любой положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
11. Неконтролируемый сахарный диабет, гипертония, эндокринные нарушения, нарушение свертываемости крови
12. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата.
13. Прием исследуемых препаратов или противораковой терапии в течение 28 дней, нитромочевины или митомицина С в течение 42 дней после начала приема исследуемого препарата
14. Получение терапии антителами для ATL в течение 12 недель после начала приема исследуемого препарата.
15. Женщины, кормящие грудью, или женщины, которые не желают прекращать грудное вскармливание в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
16. Возможность несоблюдения или повышенный риск на основании суждения исследователя