Effekt och säkerhet för oral HBI-8000 hos patienter med återfall eller refraktärt T-cellslymfom hos vuxna (ATL)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk eller cytologisk diagnos av ATL bekräftad som seropositiv för anti-humant T-lymfotrofiskt virus typ-I (HTLV-I) antikropp
2. Akuta, lymfom eller ogynnsamma kroniska typer. Den ogynnsamma kroniska typen definieras av närvaron av minst 1 av följande: serumalbumin <3,5 g/dL, mjölksyradehydrogenas (LDH) >300 U/L eller blodureakväve (BUN) >25 mg/dL. Patienten måste ha minst 1 av mätbar lesion, eller evaluerbar lesion i antingen perifert blod eller hud
3. Återfallande eller refraktär sjukdom efter att ha fått tidigare systemisk behandling med mogamulizumab, eller ≥1 tidigare systemisk behandling med cytotoxisk kemoterapi vid intolerans/kontraindikation för mogamulizumab. Och det finns ingen annan tillgänglig behandling som kan anses lämplig för patienter
4. Man eller kvinna, 20 år eller äldre
5. ECOG-prestandastatus på 0-2
6. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

7. Uppfyller följande laboratoriekriterier för screening:

   • Absolut neutrofilantal >1500/µL oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter start av studieläkemedlet
   • Blodplättar >75 000/µL oberoende av transfusion inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet
   • Hgb >8 g/dL oberoende av transfusion inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet
   • Serumkreatinin < övre normalgräns (ULN)
   • Serumaspartataminotransferas/glutamyloxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/glutamylpyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) mindre än eller lika med 3 X ULN
   • Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 X ULN

8. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil (reproduktiv) potential. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (t.ex. hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel eller kondom med spermiedödande medel) under behandlingsperioden och 1 månad därefter; Hanar måste använda en effektiv preventivmetod (2 barriärmetoder) under behandlingsperioden och 3 månader därefter.

   Obs: Kvinnliga patienter kommer att anses vara kvinnor i fertil ålder om de inte har genomgått permanent preventivmedel eller postmenopausal. Postmenopausal definieras som minst 12 månader utan mens utan andra medicinska skäl (t.ex. kemisk klimakteriet på grund av behandling med antimaligna tumörmedel).

9. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

2.5.2 Uteslutningskriterier:

1. Patienter hos vilka lymfom i centrala nervsystemet upptäcks under screening (vid klinisk misstanke bör avbildningsstudie utföras för att bekräfta)
2. Manliga patienter med QTcF > 450 msek vid screening, kvinnliga patienter med QTcF > 470 msek vid screening, eller patienter med medfödd långt QT-syndrom, kliniskt signifikant arytmi, historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller akut myokard. infarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet vid screening.
3. Patienter med känd överkänslighet mot bensamidklass av föreningar eller någon av komponenterna i HBI-8000-tabletter, och patienter med tidigare exponering av HBI-8000;

4. Patienter med en annan malignitet i anamnesen än den studerade sjukdomen. Undantagen är sjukdom som har behandlats med kurativ avsikt utan tecken på återfall under de senaste 2 åren, inklusive:

   • Basalcellscancer i huden
   • Skivepitelcancer i huden
   • Livmoderhalscancer in situ
   • Karcinom in situ i bröstet
   • Ett tillfälligt histologiskt fynd av prostatakarcinom (TNM-stadium T1a eller T1b)
   • Magcancer i tidigt stadium behandlad med endoskopisk mukosal resektion eller endoskopisk submukosal dissektion
5. Autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor (84 dagar) efter start av studieläkemedlet
6. Historik om allogen stamcellstransplantation
7. Organtransplantationsmottagare förutom autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
8. Okontrollerad mellanströmsinfektion
9. Hepatit B ytantigenpositiv eller hepatit C-virusantikroppspositiv. Om hepatit B-kärnantikropp och/eller hepatit B-ytantikropp är positiv även om hepatit B-ytantigen negativ, bör ett hepatit B-virus-DNA-test (realtids-PCR-mätning) utföras och om det är positivt, bör patienten uteslutas från studien
10. Någon historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
11. Okontrollerad diabetes mellitus, högt blodtryck, endokrina störningar, blödningsrubbningar
12. Större operation eller strålbehandling inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet
13. Får prövningsmedel eller anti-cancerterapi inom 28 dagar, nitrosourea eller mitomycin C inom 42 dagar efter att studieläkemedlet påbörjats
14. Erhåller antikroppsbehandling för ATL inom 12 veckor efter start av studieläkemedlet
15. Kvinnor som ammar eller kvinnor som inte är villiga att sluta amma under studiebehandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
16. Potentiell för bristande efterlevnad eller ökad risk baserat på utredarens bedömning