Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dożylnego ETX2514 podawanego zdrowym osobom

1 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Entasis Therapeutics

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę dożylnego ETX2514 podawanego zdrowym osobom

Ten projekt badawczy jest prowadzony w celu przyjrzenia się bezpieczeństwu, tolerancji i farmakokinetyce (PK; sposób, w jaki organizm ludzki przetwarza substancję) ETX2514 podawanego zdrowym ochotnikom dożylnie w pojedynczej dawce oraz w wielokrotnych dawkach dożylnych przez maksymalnie 8 kolejnych dni.

Ponieważ przewiduje się, że ETX2514 może być stosowany w leczeniu zakażeń Acinetobacter baumannii (rodzaj bakterii), w ramach tego projektu zbadane zostanie również, czy ETX2514 będzie wchodzić w interakcje z obecnymi metodami leczenia tych zakażeń, gdy są one podawane w tym samym czasie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo badanie fazy 1 ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i profil farmakokinetyczny pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek dożylnego (iv.) ETX2514 podawanego dożylnie samodzielnie oraz w połączeniu z sulbaktamem i /lub imipenem/cylastatyna u zdrowych dorosłych uczestników.

Badanie zostanie przeprowadzone w czterech częściach: A, B, C i D. Część A zbada bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej rosnącej dawki (SAD) IV ETX2514 w 8 kohortach. Część B zbada bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych rosnących dawek (MAD) IV ETX2514 w 4 kohortach. Część C zbada bezpieczeństwo i tolerancję IV ETX2514 podawanego w pojedynczej dawce w połączeniu z sulbaktamem (1,0 gram [g]) i/lub imipenemem/cylastatyną (0,5 g) zdrowym uczestnikom w 2 kohortach. W części D zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych dawek złożonych dożylnych ETX2514/sulbaktam (1,0 g)/imipenemu/cylastatyny (0,5 g) zdrowym uczestnikom.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 55 lat (włącznie). Ponadto zapisanych zostanie 8 uczestników w wieku co najmniej 65 lat.
  • Być w ogólnie dobrym stanie zdrowia bez klinicznie istotnej historii medycznej
  • Wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi oraz być chętnym i zdolnym do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,0 kilogramów (kg)/metr kwadratowy (m^2) i mniejszy lub równy 32,0 kg/m^2
  • Kliniczne wartości laboratoryjne w granicach normy określonych przez laboratorium kliniczne, chyba że główny badacz zdecyduje, że wartości poza zakresem nie są klinicznie istotne
  • Negatywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków, alkoholu, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBS Ag), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego; i narkotyki, alkohol przed podaniem w dniu -1
  • Uczestniczki muszą być zdolne do zajścia w ciążę lub stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (surowica) i w dniu -1 (mocz) przed podaniem dawki badanego leku. Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować medycznie akceptowalny schemat antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek antybiotyk beta-laktamowy (np. penicylinę, cefalosporynę, sulbaktam lub karbapenem).
  • Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni od podania Badanego Produktu, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych, paracetamolu, doustnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, preparatów do stosowania miejscowego dostępnych bez recepty oraz rutynowych witamin (jeśli nie przekraczają spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej), chyba że główny badacz i sponsor uznają to za nieistotne klinicznie
  • Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, tj. między ostatnią dawką w poprzednim badaniu a podaniem dawki w tym badaniu upłynęło co najmniej 30 dni
  • Obecny palacz lub trudności z powstrzymaniem się od palenia na czas zamknięcia badania
  • Historia dysfunkcji głównych narządów
  • Infekcja lub jakikolwiek poważny stan chorobowy, który mógłby uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leku
  • Historia nadmiernego spożycia alkoholu (średnio więcej niż 4 standardowe drinki dziennie) lub zażywania narkotyków rekreacyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Standardowe oddanie krwi w ciągu 30 dni od badania
  • Współistniejąca choroba lub stan, w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza, stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Przewidywana konieczność operacji lub hospitalizacji w trakcie badania
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 1: 0,25 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej rosnącej dawki (SAD) dożylnego (IV) ETX2514. Uczestnicy Kohorty 1, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 0,25 grama (g) IV ETX2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 2: 0,5 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 2, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 0,5 g dożylnie ETX2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 3: 1,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 3, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 1,0 g ETX2514 dożylnie/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 4: 1,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 4, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 1,0 g ETX2514 dożylnie/placebo we wlewie trwającym 2 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 5: 2,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 5, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 2,0 g IV ETX2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 6: 4,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 5, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 4,0 g IV ETX2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 7: 8,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 7, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 8,0 g ETX2514 dożylnie/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część A; Kohorta 8: 1,0 g IV ETX2514/placebo
Część A badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję SAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 8, w wieku 65 lat lub starsi, otrzymają 1,0 g ETX2514 dożylnie/placebo we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część B; Kohorta 9: 0,25 g IV EXT2514/placebo
Część B badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych rosnących dawek (MAD) IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 9, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 0,25 g IV EXT2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny, co 6 godzin (4 razy dziennie) przez 7 kolejnych dni, a następnie otrzymają 1 dawkę w dniu 8.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część B; Kohorta 10: 0,5 g IV EXT2514/placebo
Część B badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję MAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 10, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 0,5 g IV EXT2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny, co 6 godzin (4 razy dziennie) przez 7 kolejnych dni, a następnie otrzymają 1 dawkę w dniu 8.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część B; Kohorta 11: 1,0 g IV EXT2514/placebo
Część B badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję MAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 11, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 1,0 g IV EXT2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny, co 6 godzin (4 razy dziennie) przez 7 kolejnych dni, a następnie otrzymają 1 dawkę w dniu 8.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część B; Kohorta 12: 2,0 g IV EXT2514/placebo
Część B badania zbada bezpieczeństwo i tolerancję MAD IV ETX2514. Uczestnicy Kohorty 12, w wieku od 18 do 55 lat, otrzymają 2,0 g IV EXT2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny, co 6 godzin (4 razy dziennie) przez 7 kolejnych dni, a następnie otrzymają 1 dawkę w dniu 8.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
EKSPERYMENTALNY: Część C; Kohorta 13: ETX2514/placebo z sulbaktamem
W części C badania zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja ETX2514 podawanego dożylnie w pojedynczej dawce w połączeniu z sulbaktamem (1,0 g) i/lub imipenemem/cylastatyną (0,5 g) zdrowym uczestnikom. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g ETX2514/placebo dożylnie we wlewie trwającym 3 godziny. W dniu 3 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g sulbaktamu IV w infuzji trwającej 3 godziny. W dniu 5 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g IV ETX2514/placebo plus 1,0 g sulbaktamu we wlewie trwającym 3 godziny w tym samym czasie. Rzeczywista dawka ETX2514 w dniu 1. i dniu 5. oraz czas infuzji zostaną określone na podstawie danych farmakokinetycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa z części A.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
Lek: Sulbaktam
EKSPERYMENTALNY: Część C; Kohorta 14: ETX2514/placebo z SUL i/lub IM/CIL
W części C badania zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja ETX2514 podawanego dożylnie w pojedynczej dawce w skojarzeniu z sulbaktamem (SUL: 1,0 g) i/lub imipenemem/cylastatyną (im/CIL: 0,5 g) zdrowym uczestnikom. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g ETX2514/placebo dożylnie we wlewie trwającym 3 godziny. W dniu 3 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 0,5 g imipenemu/cylastatyny dożylnie we wlewie trwającym 30 minut. W dniu 5 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g IV ETX2514/placebo we wlewie trwającym 3 godziny plus 0,5 g imipenemu/cylastatyny we wlewie trwającym 30 minut, rozpoczętym w tym samym czasie co ETX2514/placebo. W dniu 8 uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1,0 g IV ETX2514/placebo plus 1,0 g sulbaktamu we wlewie trwającym 3 godziny w tym samym czasie plus 0,5 g imipenemu/cylastatyny we wlewie trwającym 30 minut, rozpoczętym w tym samym czasie co ETX2514/placebo. Rzeczywista dawka ETX2514 w dniu 1., dniu 5. i dniu 8. oraz czas infuzji zostaną określone na podstawie danych farmakokinetycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa z części A.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
Lek: Sulbaktam
Lek: Imipenem/Cilastatyna
EKSPERYMENTALNY: Część D; Kohorta 15: ETX2514/placebo z SUL i/lub IM/CIL
W części D badania zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych dawek złożonego dożylnego ETX2514/sulbaktam (1,0 g)/imipenemu/cylastatyny (0,5 g) zdrowym uczestnikom. Uczestnicy Kohorty 15 otrzymają 1,0 g IV ETX2514/placebo i 1,0 g sulbaktamu IV we wlewie przez 3 godziny oraz 0,5 g imipenemu/cylastatyny we wlewie dożylnym przez 30 minut co 6 godzin (4 razy dziennie) przez 10 dni i otrzymają 1 dawkę w dniu 11. Rzeczywista dawka ETX2514 i czas infuzji zostaną określone na podstawie danych farmakokinetycznych i bezpieczeństwa podanych w części C.
Lek: ETX2514
Lek: Placebo
pasujący wlew placebo
Lek: Sulbaktam
Lek: Imipenem/Cilastatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimkolwiek niepoważnym i poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (dzień badania 182)
do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (dzień badania 182)
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym o wskazanej przyczynowości i ciężkości
Ramy czasowe: do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (dzień badania 182)
do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (dzień badania 182)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi hematologii i chemii klinicznej we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 3, 5, 7 i 15 (kontynuacja)
Linia bazowa (dzień -1); Dni 3, 5, 7 i 15 (kontynuacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi hematologii i chemii klinicznej we wskazanych punktach czasowych w części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; dzień badania [SD] 37); dni 2, 3, 5, 7 i 10 (odpowiednio SD 39, 40, 42, 44 i 47); Dzień 22 (SD 59; Kontynuacja)
Linia podstawowa (dzień -1; dzień badania [SD] 37); dni 2, 3, 5, 7 i 10 (odpowiednio SD 39, 40, 42, 44 i 47); Dzień 22 (SD 59; Kontynuacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi hematologii i chemii klinicznej we wskazanych punktach czasowych w części C
Ramy czasowe: Kohorta 13: linia wyjściowa (dzień -1; dzień badania [SD] 80); dni 3, 4 i 7 (odpowiednio SD 83, 84 i 87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja). Kohorta 14: linia podstawowa; dni 3, 4, 7 i 10 (odpowiednio SD 83, 84, 87 i 90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Kohorta 13: linia wyjściowa (dzień -1; dzień badania [SD] 80); dni 3, 4 i 7 (odpowiednio SD 83, 84 i 87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja). Kohorta 14: linia podstawowa; dni 3, 4, 7 i 10 (odpowiednio SD 83, 84, 87 i 90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi hematologii i chemii klinicznej we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 122); dni 2, 3, 5, 7, 10, 11 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 129, 132 i 133); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Linia podstawowa (dzień -1; SD 122); dni 2, 3, 5, 7, 10, 11 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 129, 132 i 133); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Zmiana parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3; Dzień 5; Dzień 7; Dzień 15 (kontynuacja)
Dzień 1: przed infuzją oraz 1, 3, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji). Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3; Dzień 5; Dzień 7; Dzień 15 (kontynuacja)
Zmiana parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); dni 1-10 (odpowiednio SD 38-47); Dzień 22 (SD 59; Kontynuacja)
Dni 1-8: 30 minut przed infuzją oraz 3, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 8. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 8
Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); dni 1-10 (odpowiednio SD 38-47); Dzień 22 (SD 59; Kontynuacja)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja)
Dzień 1, 3 i 5: 30 minut przed infuzją oraz 3, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2, 4 i 6: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 5
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Dzień 1, 3, 5 i 8: 30 minut przed infuzją oraz 3, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2, 4, 6 i 9: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. Dzień 7 i 10: 48 godzin po odpowiednio 5 i 8 dniu rozpoczęcia infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Linia podstawowa (SD 122); dni 1-13 (odpowiednio SD 123-135); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Dni 1-11: 30 minut przed infuzją oraz 3, 6 i 12 godzin po infuzji
Linia podstawowa (SD 122); dni 1-13 (odpowiednio SD 123-135); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych w Części A i B
Ramy czasowe: Część A: linia podstawowa (dzień -1); Dzień 1 i 3; Wizyta kontrolna (dzień 15). Część B: linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1, 3, 5, 7, 10 i 22 (odpowiednio SD 38, 40, 42, 44, 47 i 59)
Część A: Dzień 1: 150 minut po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Część B: Dni 1, 3, 5 i 7: 150 minut po rozpoczęciu infuzji; Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 8
Część A: linia podstawowa (dzień -1); Dzień 1 i 3; Wizyta kontrolna (dzień 15). Część B: linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1, 3, 5, 7, 10 i 22 (odpowiednio SD 38, 40, 42, 44, 47 i 59)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1, 3, 5 i 7 (odpowiednio SD 81, 83, 85 i 87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja)
Dni 1, 3 i 5: 150 minut po rozpoczęciu infuzji; Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 5
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1, 3, 5 i 7 (odpowiednio SD 81, 83, 85 i 87); Dzień 19 (SD 99; Kontynuacja)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); dni 1, 3, 5, 8 i 10 (odpowiednio SD 81, 83, 85, 88 i 90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Dni 1, 3, 5 i 8: 150 minut po rozpoczęciu infuzji; Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 8
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); dni 1, 3, 5, 8 i 10 (odpowiednio SD 81, 83, 85, 88 i 90); Dzień 22 (SD 102; Kontynuacja)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Linia podstawowa (SD 122); dni 1, 3, 5, 7, 9 i 11 (odpowiednio SD 123, 125, 127, 129, 131 i 133); Dzień 13 (SD 135); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Dni 1, 3, 5, 7, 9 i 11: 150 minut po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 11
Linia podstawowa (SD 122); dni 1, 3, 5, 7, 9 i 11 (odpowiednio SD 123, 125, 127, 129, 131 i 133); Dzień 13 (SD 135); Dzień 25 (SD 147; Kontynuacja)
Liczba uczestników z reakcją w miejscu wlewu
Ramy czasowe: do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (SD 182)
do 14 dni po ostatniej infuzji badanego leku (SD 182)
Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i stężenie w osoczu w czasie t (Ct) we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnia Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnia Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnia Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnia Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średnie AUC od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24), AUC od czasu 0 do ostatniego ocenianego punktu czasowego (AUC0-t) oraz AUC od czasu 0 i ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞) we krwi we wskazanym czasie punktów w kohortach 1-3 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
AUC definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w czasie. Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średnia stała szybkości eliminacji (Kel) we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnia Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnia Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnia Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnia Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnia Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3
-12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1-3 i 7-10 (odpowiednio SD 38-40 i 44-47)
Wszystkie dni: -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1-3 i 7-10 (odpowiednio SD 38-40 i 44-47)
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1 do Dzień 3 (ETX2514/placebo): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 3-5 (sulbaktam): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 5-7 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Dzień 1 do Dzień 3 (ETX2514/placebo): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 3 do Dzień 5 (imipenem/cylastatyna): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 5 do Dzień 7 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i imipenemu/cylastatyny): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 8 do Dzień 10 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo, sulbaktamu i imipenemu/cylastatyny): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w Części D
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 123); dni 1-3 (odpowiednio SD 124-126); Dni 10-13 (odpowiednio SD 133-136)
Dni 1-3: od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 11-13: od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem wlewu; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 123); dni 1-3 (odpowiednio SD 124-126); Dni 10-13 (odpowiednio SD 133-136)
Średnia objętość dystrybucji (VzVdss) we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohortach 1-3 i 5-8 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 4 w części A
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 8: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podawanej w dniu 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 9: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 10: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 8, 9 i 10 (odpowiednio SD 38, 39, 41, 45, 46 i 47)
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji ETX2514/placebo. Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 4: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji sulbaktamu. Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu (48 godzin); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 6: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu. Dzień 7: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu
Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Infuzja ETX2514/placebo: Dzień 1: 30 minut przed infuzją (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji (PSOI). Dzień 2: 24 i 36 PSOI. Infuzja imipenemu (IM)/cylastatyny (CIL): Dzień 3: bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 4: 24 i 36 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo i IM/CIL: Dzień 5: bezpośrednio przed infuzją (48 godzin); 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin PSOI. Dzień 6: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 7: 48 godzin PSOI. Jednoczesne podawanie ETX2514/placebo, sulbaktamu i IM/CIL: Dzień 8: 30 minut przed infuzją; 30 minut PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 PSOI. Dzień 9: 24 i 36 godzin PSOI. Dzień 10: 48 godzin PSOI
Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 2 i 4: 30 minut przed infuzją drugiej dawki podanej odpowiednio w dniach 2 i 4. Dzień 11: 30 minut przed infuzją ostatniej dawki podanej w dniu 11; 30 minut po rozpoczęciu infuzji; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 12: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 13: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1, 2, 4, 11, 12 i 13 (odpowiednio SD 124, 125, 127, 134, 135 i 136)
Średnie skumulowane wydalanie niezmienionego leku z moczem (Ae) we wskazanych punktach czasowych w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3
-12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3
Średnia Ae we wskazanych punktach czasowych w Części B
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1-3 i 7-10 (odpowiednio SD 38-40 i 44-47)
Wszystkie dni: -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 37); Dni 1-3 i 7-10 (odpowiednio SD 38-40 i 44-47)
Średnia Ae we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 13 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Dzień 1 do Dzień 3 (ETX2514/placebo): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 3-5 (sulbaktam): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 5-7 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i sulbaktamu): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-7 (odpowiednio SD 81-87)
Średnia Ae we wskazanych punktach czasowych w kohorcie 14 w części C
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Dzień 1 do Dzień 3 (ETX2514/placebo): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 3 do Dzień 5 (imipenem/cylastatyna): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 5 do Dzień 7 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo i imipenemu/cylastatyny): 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 8 do Dzień 10 (infuzja w celu jednoczesnego podania ETX2514/placebo, sulbaktamu i imipenemu/cylastatyny): od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 80); Dni 1-10 (odpowiednio SD 81-90)
Średnia Ae we wskazanych punktach czasowych w części D
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1; SD 123); dni 1-3 (odpowiednio SD 124-126); Dni 10-13 (odpowiednio SD 133-136)
Dni 1-3: od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dni 11-13: od -12 do 0 godzin przed rozpoczęciem wlewu; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia podstawowa (dzień -1; SD 123); dni 1-3 (odpowiednio SD 124-126); Dni 10-13 (odpowiednio SD 133-136)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników w podeszłym wieku, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane inne niż poważne i poważne
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Liczba uczestników w podeszłym wieku ze zdarzeniem niepożądanym o wskazanej przyczynowości i ciężkości
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi parametrami hematologicznymi i chemii klinicznej we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 3, 5, 7 i 15 (kontynuacja)
Linia bazowa (dzień -1); Dni 3, 5, 7 i 15 (kontynuacja)
Zmiana parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3; Dzień 5; Dzień 7; Dzień 15 (kontynuacja)
Dzień 1: przed infuzją oraz 1, 3, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji). Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Linia bazowa (dzień -1); Dni 1-3; Dzień 5; Dzień 7; Dzień 15 (kontynuacja)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1); Dzień 1; Dzień 3; Wizyta kontrolna (dzień 15)
Dzień 1: 30 minut po rozpoczęciu infuzji
Linia bazowa (dzień -1); Dzień 1; Dzień 3; Wizyta kontrolna (dzień 15)
Liczba uczestników w podeszłym wieku z reakcją w miejscu podania wlewu
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15
Średnie Cmax i Ct we krwi we wskazanych punktach czasowych w Części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnia Tmax we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie AUC0-24, AUC0-t i AUC0-∞ we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni Kel we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla starszych uczestników
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie t1/2 we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni klirens we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średni klirens w moczu we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
-12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie VzVdss we krwi we wskazanych punktach czasowych w części A dla uczestników w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Dni 1-3
Dzień 1: 30 minut przed infuzją; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. Dzień 2: 24 i 36 godzin po rozpoczęciu infuzji; Dzień 3: 48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Średnie Ae we wskazanych punktach czasowych w części A dla starszych uczestników
Ramy czasowe: Dni 1-3
-12 do 0 godzin przed rozpoczęciem infuzji; 0-6, 6-12, 12-24 i 24-48 godzin po rozpoczęciu infuzji
Dni 1-3
Liczba uczestników w podeszłym wieku stosujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: do dnia 15
do dnia 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Entasis Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CS2514-2016-0001
  • ACTRN12616000995471p (REJESTR: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj