Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'ETX2514 per via endovenosa somministrato a soggetti sani
1 giugno 2017 aggiornato da: Entasis Therapeutics
Uno studio di fase I, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'ETX2514 per via endovenosa somministrato a soggetti sani
Questo progetto di ricerca è stato condotto per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK; come il corpo umano elabora una sostanza) di ETX2514 quando somministrato a volontari sani per via endovenosa come singola dose e quando somministrato come dosi multiple per via endovenosa fino a 8 giorni consecutivi.
Poiché si prevede che ETX2514 possa essere utilizzato come trattamento per le infezioni da Acinetobacter baumannii (un tipo di batterio), questo progetto esaminerà anche se ETX2514 interagirà con gli attuali trattamenti per queste infezioni quando vengono somministrati contemporaneamente.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase 1, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo esamina la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di dosi crescenti singole e multiple di ETX2514 per via endovenosa (IV) quando somministrato per via endovenosa da solo e in combinazione con sulbactam e /o imipenem/cilastatina in partecipanti adulti sani.
Lo studio sarà condotto in quattro parti: A, B, C e D. La parte A esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose crescente (SAD) di IV ETX2514 su 8 coorti. La parte B esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple ascendenti (MAD) di IV ETX2514 su 4 coorti. La Parte C esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di ETX2514 IV quando somministrato come dose singola in combinazione con sulbactam (1,0 grammi [g]) e/o imipenem/cilastatina (0,5 g) a partecipanti sani in 2 coorti. La parte D esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di combinazione IV ETX2514/sulbactam (1,0 g)/imipenem/cilastatina (0,5 g) a partecipanti sani.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
124
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi). Saranno inoltre iscritti 8 partecipanti di età superiore o uguale a 65 anni.
- Essere in buona salute generale senza una storia medica clinicamente significativa
- Fornire il consenso informato scritto volontario prima di qualsiasi procedura di studio e sono disposti e in grado di rispettare il protocollo di trattamento e le valutazioni prescritti
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,0 chilogrammi (kg)/metro quadrato (m^2) e minore o uguale a 32,0 kg/m^2
- Valori di laboratorio clinico entro i limiti normali definiti dal laboratorio clinico, a meno che il ricercatore principale non decida che i valori fuori range non sono clinicamente significativi
- Screening negativo per droghe d'abuso, alcol, antigene di superficie dell'epatite B (HBS Ag), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening; e droghe d'abuso, pre dose di alcol il giorno -1
- Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o utilizzare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening (siero) e il giorno -1 (urina) prima della somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di qualsiasi ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi antimicrobico beta-lattamico (ad esempio penicillina, cefalosporina, sulbactam o carbapenem).
- Uso di farmaci su prescrizione o da banco entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale, ad eccezione di farmaci contraccettivi, paracetamolo, agenti antinfiammatori non steroidei orali, preparati topici da banco e vitamine di routine (se non superano un assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata), a meno che non concordato come non clinicamente rilevante dal ricercatore principale e dallo sponsor
- Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, vale a dire che sono trascorsi almeno 30 giorni tra l'ultima dose in uno studio precedente e la somministrazione della dose in questo studio
- Fumatore attuale o difficoltà ad astenersi dal fumare per tutta la durata del periodo di studio
- Storia di disfunzione d'organo maggiore
- Infezione o qualsiasi grave condizione medica di base che impedirebbe al partecipante di ricevere il farmaco oggetto dello studio
- Storia di consumo eccessivo di alcol (più di 4 drink standard al giorno, in media) o uso di droghe ricreative negli ultimi 3 mesi
- Donazione standard di sangue entro 30 giorni dallo studio
- Malattia o condizione concomitante, inclusa un'anomalia di laboratorio, che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio
- Necessità prevista di intervento chirurgico o ricovero in ospedale durante lo studio
- Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 1: 0,25 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose crescente (SAD) di ETX2514 per via endovenosa (IV).
I partecipanti alla Coorte 1, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 0,25 grammi (g) IV ETX2514/placebo infusi nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 2: 0,5 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 2, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 0,5 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 3: 1,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 3, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 4: 1,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla Coorte 4, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 2 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 5: 2,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 5, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 2,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 6: 4,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 5, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 4,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 7: 8,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 7, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 8,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte A; Coorte 8: 1,0 g EV ETX2514/placebo
La parte A dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di un SAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 8, di età pari o superiore a 65 anni, riceveranno 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte B; Coorte 9: 0,25 g EV EXT2514/placebo
La parte B dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple ascendenti (MAD) di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 9, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 0,25 g IV EXT2514/placebo infusi nell'arco di 3 ore, ogni 6 ore (4 volte al giorno) per 7 giorni consecutivi, quindi riceveranno 1 dose il giorno 8.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte B; Coorte 10: 0,5 g EV EXT2514/placebo
La parte B dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità della MAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 10, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 0,5 g IV EXT2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore, ogni 6 ore (4 volte al giorno) per 7 giorni consecutivi, quindi riceveranno 1 dose il giorno 8.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte B; Coorte 11: 1,0 g EV EXT2514/placebo
La parte B dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità della MAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 11, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 1,0 g IV EXT2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore, ogni 6 ore (4 volte al giorno) per 7 giorni consecutivi, quindi riceveranno 1 dose il giorno 8.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte B; Coorte 12: 2,0 g EV EXT2514/placebo
La parte B dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità della MAD di IV ETX2514.
I partecipanti alla coorte 12, di età compresa tra 18 e 55 anni, riceveranno 2,0 g IV EXT2514/placebo infusi nell'arco di 3 ore, ogni 6 ore (4 volte al giorno) per 7 giorni consecutivi, quindi riceveranno 1 dose il giorno 8.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte C; Coorte 13: ETX2514/placebo con sulbactam
La parte C dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di IV ETX2514 quando somministrato in dose singola in combinazione con sulbactam (1,0 g) e/o imipenem/cilastatina (0,5 g) a partecipanti sani.
Il giorno 1, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
Il giorno 3, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g di sulbactam IV infuso nell'arco di 3 ore.
Il giorno 5, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g IV ETX2514/placebo più 1,0 g di sulbactam infuso nell'arco di 3 ore alla stessa ora.
La dose effettiva di ETX2514 del giorno 1 e del giorno 5 e il tempo di infusione saranno determinati sulla base dei dati farmacocinetici e di sicurezza della Parte A.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte C; Coorte 14: ETX2514/placebo con SUL e/o IM/CIL
La parte C dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di ETX2514 IV quando somministrato in dose singola in combinazione con sulbactam (SUL: 1,0 g) e/o imipenem/cilastatina (IM/CIL: 0,5 g) a partecipanti sani.
Il giorno 1, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso nell'arco di 3 ore.
Il giorno 3, i partecipanti riceveranno una singola dose di 0,5 g IV di imipenem/cilastatina infusa in 30 minuti.
Il giorno 5, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g IV ETX2514/placebo infuso in 3 ore più 0,5 g di imipenem/cilastatina infuso in 30 minuti iniziata contemporaneamente a ETX2514/placebo.
Il giorno 8, i partecipanti riceveranno una singola dose di 1,0 g IV di ETX2514/placebo più 1,0 g di sulbactam infusi in 3 ore alla stessa ora più 0,5 g di imipenem/cilastatina infusi in 30 minuti iniziati contemporaneamente a ETX2514/placebo.
La dose effettiva di ETX2514 del giorno 1, del giorno 5 e del giorno 8 e il tempo di infusione saranno determinati sulla base dei dati farmacocinetici e di sicurezza della Parte A.
|
corrispondente infusione di placebo
|
|
SPERIMENTALE: Parte D; Coorte 15: ETX2514/placebo con SUL e/o IM/CIL
La parte D dello studio esplorerà la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di combinazione IV ETX2514/sulbactam (1,0 g)/imipenem/cilastatina (0,5 g) a partecipanti sani.
I partecipanti alla coorte 15 riceveranno 1,0 g IV ETX2514/placebo e 1,0 g IV di sulbactam entrambi infusi in 3 ore e 0,5 g IV di imipenem/cilastatina infusi in 30 minuti ogni 6 ore (4 volte al giorno) per 10 giorni e riceveranno 1 dose il giorno 11.
La dose effettiva di ETX2514 e il tempo di infusione saranno determinati sulla base dei dati farmacocinetici e di sicurezza della Parte C.
|
corrispondente infusione di placebo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi e gravi
Lasso di tempo: fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 182 dello studio)
|
fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 182 dello studio)
|
|
|
Numero di partecipanti con un evento avverso della causalità e della gravità indicate
Lasso di tempo: fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 182 dello studio)
|
fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 182 dello studio)
|
|
|
Numero di partecipanti con valori di laboratorio di ematologia e chimica clinica anormali e clinicamente significativi nei punti temporali indicati nella Parte A
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 3, 5, 7 e 15 (follow-up)
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 3, 5, 7 e 15 (follow-up)
|
|
|
Numero di partecipanti con valori di laboratorio ematologici e di chimica clinica anormali e clinicamente significativi nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; Giorno di studio [SD] 37); Giorni 2, 3, 5, 7 e 10 (DS 39, 40, 42, 44 e 47, rispettivamente); Giorno 22 (SD 59; Follow-up)
|
Basale (Giorno -1; Giorno di studio [SD] 37); Giorni 2, 3, 5, 7 e 10 (DS 39, 40, 42, 44 e 47, rispettivamente); Giorno 22 (SD 59; Follow-up)
|
|
|
Numero di partecipanti con valori di laboratorio di ematologia e chimica clinica anormali e clinicamente significativi nei punti temporali indicati nella Parte C
Lasso di tempo: Coorte 13: basale (giorno -1; giorno di studio [DS] 80); Giorni 3, 4 e 7 (DS 83, 84 e 87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up). Coorte 14: Basale; Giorni 3, 4, 7 e 10 (DS 83, 84, 87 e 90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
Coorte 13: basale (giorno -1; giorno di studio [DS] 80); Giorni 3, 4 e 7 (DS 83, 84 e 87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up). Coorte 14: Basale; Giorni 3, 4, 7 e 10 (DS 83, 84, 87 e 90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
|
|
Numero di partecipanti con valori di laboratorio ematologici e di chimica clinica anormali e clinicamente significativi nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; SD 122); Giorni 2, 3, 5, 7, 10, 11 e 13 (DS 124, 125, 127, 129, 132 e 133, rispettivamente); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
Basale (giorno -1; SD 122); Giorni 2, 3, 5, 7, 10, 11 e 13 (DS 124, 125, 127, 129, 132 e 133, rispettivamente); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Parte A
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3; Giorno 5; Giorno 7; Giorno 15 (Follow-up)
|
Giorno 1: prima dell'infusione e 1, 3, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 ore dopo l'inizio dell'infusione).
Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3; Giorno 5; Giorno 7; Giorno 15 (Follow-up)
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-10 (DS 38-47, rispettivamente); Giorno 22 (SD 59; Follow-up)
|
Giorni 1-8: 30 minuti prima dell'infusione e 3, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 ore dopo l'inizio dell'infusione del giorno 8.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione del giorno 8
|
Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-10 (DS 38-47, rispettivamente); Giorno 22 (SD 59; Follow-up)
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Coorte 13 della Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up)
|
Giorni 1, 3 e 5: 30 minuti prima dell'infusione e 3, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2, 4 e 6: 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 7: 48 ore dopo il giorno 5 dall'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up)
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Coorte 14 della Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
Giorni 1, 3, 5 e 8: 30 minuti prima dell'infusione e 3, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2, 4, 6 e 9: 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 7 e 10: 48 ore dopo il giorno 5 e il giorno 8, rispettivamente, dall'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Linea di base (SD 122); Giorni 1-13 (DS 123-135, rispettivamente); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
Giorni 1-11: 30 minuti prima dell'infusione e 3, 6 e 12 ore dopo l'infusione
|
Linea di base (SD 122); Giorni 1-13 (DS 123-135, rispettivamente); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
|
Modifica rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma nei punti temporali indicati nelle parti A e B
Lasso di tempo: Parte A: Linea di base (Giorno -1); Giorni 1 e 3; Visita di controllo (Giorno 15). Parte B: Basale (Giorno -1; SD 37); Giorni 1, 3, 5, 7, 10 e 22 (DS 38, 40, 42, 44, 47 e 59, rispettivamente)
|
Parte A: Giorno 1: 150 minuti dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Parte B: Giorni 1, 3, 5 e 7: 150 minuti dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione del giorno 8
|
Parte A: Linea di base (Giorno -1); Giorni 1 e 3; Visita di controllo (Giorno 15). Parte B: Basale (Giorno -1; SD 37); Giorni 1, 3, 5, 7, 10 e 22 (DS 38, 40, 42, 44, 47 e 59, rispettivamente)
|
|
Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1, 3, 5 e 7 (DS 81, 83, 85 e 87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up)
|
Giorni 1, 3 e 5: 150 minuti dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 7: 48 ore dopo il giorno 5 dall'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1, 3, 5 e 7 (DS 81, 83, 85 e 87, rispettivamente); Giorno 19 (SD 99; Follow-up)
|
|
Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1, 3, 5, 8 e 10 (DS 81, 83, 85, 88 e 90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
Giorni 1, 3, 5 e 8: 150 minuti dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione del giorno 8
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1, 3, 5, 8 e 10 (DS 81, 83, 85, 88 e 90, rispettivamente); Giorno 22 (SD 102; Follow-up)
|
|
Modifica rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Linea di base (SD 122); Giorni 1, 3, 5, 7, 9 e 11 (DS 123, 125, 127, 129, 131 e 133, rispettivamente); Giorno 13 (SD 135); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
Giorni 1, 3, 5, 7, 9 e 11: 150 minuti dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo il giorno 11 dall'inizio dell'infusione
|
Linea di base (SD 122); Giorni 1, 3, 5, 7, 9 e 11 (DS 123, 125, 127, 129, 131 e 133, rispettivamente); Giorno 13 (SD 135); Giorno 25 (SD 147; Follow-up)
|
|
Numero di partecipanti con una reazione nel sito di infusione
Lasso di tempo: fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco in studio (SD 182)
|
fino a 14 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco in studio (SD 182)
|
|
|
Concentrazione plasmatica di picco media (Cmax) e concentrazione plasmatica al tempo t (Ct) nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Cmax e Ct medi nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Cmax media e Ct nel sangue ai punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
Cmax e Ct medi nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Cmax e Ct medi nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Cmax e Ct medi nel sangue ai punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Tempo medio al picco di concentrazione plasmatica (Tmax) nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Tmax medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Tmax medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
Tmax medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Tmax medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Media Tmax nel sangue ai punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
AUC media dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24), AUC dal tempo 0 all'ultimo punto temporale valutato (AUC0-t) e AUC dal tempo 0 ed estrapolata all'infinito (AUC0-∞) nel sangue all'ora indicata punti nelle Coorti 1-3 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
L'AUC è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo.
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue ai punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue ai punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue ai punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Costante media del tasso di eliminazione (Kel) nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Emivita media di eliminazione (t1/2) nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Parte A
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3
|
Da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-3 e 7-10 (DS 38-40 e 44-47, rispettivamente)
|
Tutti i giorni: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-3 e 7-10 (DS 38-40 e 44-47, rispettivamente)
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Dal Giorno 1 al Giorno 3 (ETX2514/placebo): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 3-5 (sulbactam): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 5-7 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Dal Giorno 1 al Giorno 3 (ETX2514/placebo): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal giorno 3 al giorno 5 (imipenem/cilastatina): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal giorno 5 al giorno 7 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e imipenem/cilastatina): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal Giorno 8 al Giorno 10 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo, sulbactam e imipenem/cilastatina): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Clearance media nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; DS 123); Giorni 1-3 (DS 124-126, rispettivamente); Giorni 10-13 (DS 133-136, rispettivamente)
|
Giorni 1-3: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 11-13: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (giorno -1; DS 123); Giorni 1-3 (DS 124-126, rispettivamente); Giorni 10-13 (DS 133-136, rispettivamente)
|
|
Volume medio di distribuzione (VzVdss) nel sangue nei punti temporali indicati nelle coorti 1-3 e 5-8 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 4 nella Parte A
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale, che viene somministrata il Giorno 8; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 9: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 10: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 8, 9 e 10 (DS 38, 39, 41, 45, 46 e 47, rispettivamente)
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione di ETX2514/placebo; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di ETX2514/placebo.
Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 4: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione di sulbactam.
Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam (48 ore); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 6: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam.
Giorno 7: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam
|
Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Infusione di ETX2514/placebo: Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione (PTI); 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione (PSOI).
Giorno 2: 24 e 36 PSOI.
Infusione di imipenem (IM)/cilastatina (CIL): Giorno 3: immediatamente prima dell'inizio dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; PSOI di 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore.
Giorno 4: 24 e 36 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo e IM/CIL: Giorno 5: immediatamente prima dell'infusione (48 ore); 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore PSOI.
Giorno 6: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 7: 48 ore PSOI.
Co-somministrazione di ETX2514/placebo, sulbactam e IM/CIL: Giorno 8: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti PSOI; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 PSOI.
Giorno 9: 24 e 36 ore PSOI.
Giorno 10: 48 ore PSOI
|
Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 2 e 4: 30 minuti prima dell'infusione della seconda dose somministrata rispettivamente nei Giorni 2 e 4.
Giorno 11: 30 minuti prima dell'infusione della dose finale somministrata il Giorno 11; 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 12: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 13: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1, 2, 4, 11, 12 e 13 (DS 124, 125, 127, 134, 135 e 136, rispettivamente)
|
|
Escrezione cumulativa media di farmaco immodificato nelle urine (Ae) nei punti temporali indicati nella Parte A
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3
|
Da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3
|
|
Media Ae nei punti temporali indicati nella Parte B
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-3 e 7-10 (DS 38-40 e 44-47, rispettivamente)
|
Tutti i giorni: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (giorno -1; SD 37); Giorni 1-3 e 7-10 (DS 38-40 e 44-47, rispettivamente)
|
|
Media Ae nei punti temporali indicati nella Coorte 13 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
Dal Giorno 1 al Giorno 3 (ETX2514/placebo): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 3-5 (sulbactam): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 5-7 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e sulbactam): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-7 (DS 81-87, rispettivamente)
|
|
Media Ae nei punti temporali indicati nella Coorte 14 nella Parte C
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
Dal Giorno 1 al Giorno 3 (ETX2514/placebo): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal giorno 3 al giorno 5 (imipenem/cilastatina): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal giorno 5 al giorno 7 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo e imipenem/cilastatina): 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Dal Giorno 8 al Giorno 10 (infusione per co-somministrare ETX2514/placebo, sulbactam e imipenem/cilastatina): da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (Giorno -1; DS 80); Giorni 1-10 (DS 81-90, rispettivamente)
|
|
Media Ae nei punti temporali indicati nella Parte D
Lasso di tempo: Basale (giorno -1; DS 123); Giorni 1-3 (DS 124-126, rispettivamente); Giorni 10-13 (DS 133-136, rispettivamente)
|
Giorni 1-3: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorni 11-13: da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Basale (giorno -1; DS 123); Giorni 1-3 (DS 124-126, rispettivamente); Giorni 10-13 (DS 133-136, rispettivamente)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti anziani con eventi avversi non gravi e gravi
Lasso di tempo: fino al giorno 15
|
fino al giorno 15
|
|
|
Numero di partecipanti anziani con un evento avverso della causalità e della gravità indicate
Lasso di tempo: fino al giorno 15
|
fino al giorno 15
|
|
|
Numero di partecipanti con parametri ematologici e di chimica clinica anormali e clinicamente significativi nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 3, 5, 7 e 15 (follow-up)
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 3, 5, 7 e 15 (follow-up)
|
|
|
Variazione rispetto al basale dei segni vitali nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3; Giorno 5; Giorno 7; Giorno 15 (Follow-up)
|
Giorno 1: prima dell'infusione e 1, 3, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 ore dopo l'inizio dell'infusione).
Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Linea di base (giorno -1); Giorni 1-3; Giorno 5; Giorno 7; Giorno 15 (Follow-up)
|
|
Modifica rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Linea di base (giorno -1); Giorno 1; Giorno 3; Visita di controllo (Giorno 15)
|
Giorno 1: 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione
|
Linea di base (giorno -1); Giorno 1; Giorno 3; Visita di controllo (Giorno 15)
|
|
Numero di partecipanti anziani con una reazione nel sito di infusione
Lasso di tempo: fino al giorno 15
|
fino al giorno 15
|
|
|
Cmax media e Ct nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Tmax medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
AUC0-24 media, AUC0-t e AUC0-∞ nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media Kel nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media t1/2 nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media della clearance nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Clearance media nelle urine nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
VzVdss medio nel sangue nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Giorno 1: 30 minuti prima dell'infusione; 1, 2, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Giorno 2: 24 e 36 ore dopo l'inizio dell'infusione; Giorno 3: 48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Media Ae nei punti temporali indicati nella Parte A per i partecipanti anziani
Lasso di tempo: Giorni 1-3
|
Da -12 a 0 ore prima dell'inizio dell'infusione; 0-6, 6-12, 12-24 e 24-48 ore dopo l'inizio dell'infusione
|
Giorni 1-3
|
|
Numero di partecipanti anziani che usano farmaci concomitanti
Lasso di tempo: fino al giorno 15
|
fino al giorno 15
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 ottobre 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 giugno 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 novembre 2016
Primo Inserito (STIMA)
23 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 giugno 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 giugno 2017
Ultimo verificato
1 aprile 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CS2514-2016-0001
- ACTRN12616000995471p (REGISTRO: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .