Zmiany w charakterystyce funkcjonalnej mięśni po operacji przytarczyc z powodu pierwotnej nadczynności przytarczyc.

1.0 WPROWADZENIE Związek między usunięciem przytarczyc a poprawą stanu układu sercowo-naczyniowego jest wciąż niejednoznaczny. Istnieją dowody sugerujące, że pierwotna nadczynność przytarczyc (PHPT) jest związana z nadciśnieniem tętniczym, podczas gdy niewiele badań wskazuje, że nadciśnienie nie ustępuje po leczeniu chirurgicznym. Ponadto uważa się, że przerost lewej komory (LVH) jest liniowo związany z parathormonem (PTH) i niezależny od nadciśnienia tętniczego. Ponadto zmiany zapalne w układzie sercowo-naczyniowym, których można się spodziewać po usunięciu przytarczyc, można ocenić, oceniając poziom biomarkerów stanu zapalnego, takich jak wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP), którego podwyższone poziomy są związane z wysoka częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych. Badacze ocenią układ sercowo-naczyniowy przed i po usunięciu przytarczyc, oceniając poziom hs-CRP, mierząc wskaźnik masy lewej komory (LVMI) i monitorując ciśnienie krwi (BP) pacjentów przez 24 godziny.

Pierwotna nadczynność przytarczyc (PHPT) jest również związana z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. Typowymi objawami są osłabienie mięśni proksymalnych i zanik mięśni, zwłaszcza włókien typu II. Inne objawy to uogólnione zmęczenie, obniżone samopoczucie, hiperrefleksja, nieprawidłowy chód i fascykulacje języka. Chociaż obecnie większość objawów, z którymi zgłaszają się pacjenci, jest łagodna lub całkowicie nieobecna, prawdopodobnie dlatego, że PHPT jest wykrywana na etapie przedklinicznym. Z drugiej strony, wielu „bezobjawowych” pacjentów przed operacją zgłasza subiektywną poprawę po operacji, w odniesieniu do siły i funkcji mięśni. Badacze przeprowadzą badanie kliniczne, koncentrując się na stanie nerwowo-mięśniowym, ocenie szybkości przewodzenia nerwów ruchowych za pomocą elektroneurografii (ENG) oraz siły mięśniowej za pomocą dynamometrów izokinetycznych. Ponadto badacze ocenią połączenie nerwowo-mięśniowe za pomocą technik elektrodiagnostycznych, takich jak elektromiografia (EMG). Wreszcie, ze względu na fakt, że mięsień strzemiączkowy jest najmniejszym mięśniem szkieletowym w ludzkim ciele, badacze mają tendencję do mierzenia odruchu strzemiączkowego w celu przetestowania hipotezy, że istnieje związek między poprawą odruchu akustycznego a usunięciem przytarczyc w przypadku PHPT.

2.0 CELE Wykrycie i porównanie zmian cech czynnościowych mięśni zachodzących u pacjentów operowanych z powodu pierwotnej nadczynności przytarczyc w porównaniu z pacjentami z pierwotną nadczynnością przytarczyc leczonych zachowawczo, operowanymi w obrębie tarczycy oraz osobami zdrowymi.

3.0 PROJEKT I BADANA POPULACJA Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne. Każdy pacjent ze wskazaniem do usunięcia przytarczyc w ramach interwencji terapeutycznej z powodu pierwotnej nadczynności przytarczyc zostanie zakwalifikowany.

3.1 Czas trwania badania Badanie będzie prowadzone do momentu uwzględnienia wszystkich przedmiotów z każdej kategorii. Szacuje się, że rejestracja pacjentów zajmie do 12 miesięcy i dodatkowe 12 miesięcy na uzyskanie informacji kontrolnych

4.0 PROCEDURA BADANIA

4.1 Przed operacją

Przeprowadzane procedury, takie jak rutynowe badania szpitalne, antybiotykoterapia profilaktyczna, leczenie przeciwzakrzepowe i dieta, będą zgodne ze standardowym protokołem postępowania i będą rejestrowane na potrzeby badania. Zostaną zapisane następujące informacje przed zabiegiem:

1. Informacje demograficzne, w tym: imię i nazwisko, wiek, płeć, pochodzenie etniczne
2. Wzrost, waga, BMI i system klasyfikacji stanu fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (I-VI)
3. Historia behawioralna (palenie, używanie alkoholu lub narkotyków)
4. Pomiar ciśnienia krwi i USG wskaźnika masy lewej komory (LVMI)
5. Neurologiczne badanie kliniczne
6. Ocena słuchu i odruchu strzemiączkowego
7. Elektromiografia i elektroneurografia
8. Stan siły mięśniowej
9. Badania przedoperacyjne [białe krwinki (WBC), hematokryt (Ht), hemoglobina (Hgb), wapń w surowicy (Ca2+), wolna trójjodotyronina (fT3), wolna tyroksyna (fT4), hormon tyreotropowy (TSH), PTH, witamina D (wit.D), fosfokinaza kreatynowa (CPK), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), hs-CRP]
10. Diagnoza obejmująca obserwacje kliniczne i wcześniejsze wyniki badań obrazowych
11. Przedoperacyjna charakterystyka gruczolaka
12. Leki
13. Kwestionariusz oceniający aktywność fizyczną badanych
14. Obecna i przeszła historia współistniejących chorób chirurgicznych i medycznych

4.2 Śródoperacyjny

Chirurg wykona zaplanowaną operację. Dla wszystkich pacjentów zostaną zarejestrowane następujące zmienne śródoperacyjne:

1. Data operacji
2. Czas trwania operacji
3. Operacja wykonana
4. Uwagi dotyczące procedury
5. Sekcja zamrożona śródoperacyjnie
6. Szybki śródoperacyjny test przytarczyc (śródoperacyjne wartości PTH w stanie nienaruszonym)

4.3 Formularz danych patologicznych

Dla wszystkich pacjentów zostaną zapisane następujące dane patologiczne:

1. Diagnoza pooperacyjna wraz z raportem patologicznym
2. Masa gruczolaka
3. Wymiary gruczolaka

4.4 Obserwacja pooperacyjna

Ocena kontrolna zostanie przeprowadzona podczas pobytu w szpitalu, w 3, 6 i 12 miesiącu. Następujące informacje zostaną zapisane:

1. Laboratoria pooperacyjne (WBC, Ht, Hgb, Ca2+, fT3, fT4, TSH, PTH, VitD, CPK, LDH, Hs-CRP)
2. Pomiar ciśnienia krwi i USG wskaźnika masy lewej komory (LVMI)
3. Neurologiczne badanie kliniczne
4. Ocena słuchu i odruchu strzemiączkowego
5. Elektromiografia i elektroneurografia
6. Stan siły mięśniowej
7. Kwestionariusz oceniający aktywność fizyczną badanych
8. Uwagi

5.0 POWIKŁANIA I ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE

Badacz ma obowiązek powiadomić Komisję Etyki o wszelkich poważnych zdarzeniach niepożądanych, zgodnie z lokalnymi przepisami i wymaganiami. Poważne zdarzenia niepożądane obejmują:

1. Śmierć niezależnie od przyczyny
2. Każde zdarzenie zagrażające życiu
3. Każda hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
4. Każde zdarzenie, które powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność pacjenta.

6.0 ANALIZA STATYSTYCZNA Celem pracy jest wykrycie i porównanie zmian cech funkcjonalnych mięśni zachodzących u pacjentów operowanych z powodu pierwotnej nadczynności przytarczyc w porównaniu z pacjentami nieoperowanymi, operowanymi w obrębie tarczycy oraz osobami zdrowymi. Wszystkie tematy zostaną dopasowane pod względem rasy, płci i wieku.

Powstaną cztery grupy:

1. Grupa A, do której należą pacjenci z nadczynnością tarczycy, poddawani paratyroidektomii jako interwencja terapeutyczna.
2. Grupa B, do której należą pacjenci z nadczynnością tarczycy, nie poddawani paratyroidektomii i leczeni zachowawczo. Ta grupa będzie uważana za grupę kontrolną.
3. Grupa C, która obejmuje pacjentów poddawanych operacji tarczycy z powodu nietoksycznego wola wieloguzkowego lub pojedynczego nietoksycznego gruczolaka tarczycy. Ta grupa będzie uważana za grupę kontrolną.
4. Grupa D, która obejmuje osoby zdrowe. Ta grupa będzie uważana za grupę kontrolną.

W celu skutecznej oceny wpływu paratyroidektomii z powodu PHPT na zmiany funkcjonalne występujące po niej, badacze będą szukać istotnych różnic statystycznych w przed- i pooperacyjnych zmianach w charakterystyce funkcjonalnej mięśni w grupie A, stosując ANOVA z powtarzanymi pomiarami dla zmiennych ciągłych i Test Q Cochrana dla danych kategorycznych.

Ponadto zbadane zostaną różnice w charakterystyce funkcjonalnej mięśni między czterema grupami przy użyciu ANOVA dla danych ciągłych i dokładnego testu Fischera dla danych kategorycznych. Charakterystyka wyjściowa zostanie podsumowana przy użyciu odpowiednich statystyk opisowych. Istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie 0,05.

Ponieważ badanie nie ma z góry określonych hipotez, wszystkie analizy statystyczne mają charakter eksploracyjny, a interpretacja wyników powinna odbywać się w tym kontekście.

7.0 PLAN MONITOROWANIA DANYCH Badacze będą monitorować gromadzone dane. Ponadto badacze dokonają przeglądu postępów badania klinicznego, w tym danych dotyczących bezpieczeństwa, i zapewnią, w miarę możliwości, że jest ono prowadzone, rejestrowane i zgłaszane zgodnie z protokołem, dobrą praktyką kliniczną i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

8.0 POUFNOŚĆ DANYCH Każdy pacjent będzie identyfikowany za pomocą swoich inicjałów i unikalnego numeru identyfikacyjnego pacjenta. Dane źródłowe będą przechowywane razem z dokumentami źródłowymi. Dostęp do danych będą miały wyłącznie osoby odpowiedzialne za zbieranie danych i przepisywanie ich na formularze opisów przypadków. Zapisy pozostaną na miejscu w bezpiecznych obszarach.

9.0 FINANSOWANIE Żadne dodatkowe fundusze nie są potrzebne do wykonania niniejszego protokołu. Badacze są gotowi przeprowadzić niniejsze badanie bez dodatkowego zwrotu kosztów.

10.0 ETYKA Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać zgodę komisji rewizyjnej instytucji badawczej (IRB). Wszelkie zmiany w protokole badania, formularzach świadomej zgody lub badaczu muszą zostać ponownie zatwierdzone przez IRB. Wszyscy pacjenci włączeni do badania wyrażą zgodę przed przystąpieniem do badania. Formularz świadomej zgody powinien być podpisany i opatrzony datą przez pacjenta. Badacz zachowa formularze jako część dokumentacji badania.

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi prowadzenia badania klinicznego zgodnie z zasadami ICH (International Conference on Harmonization) GCP (Good Clinical Practice) określonymi w dokumencie E6. Podpisując niniejszy protokół, uczestnicy badania zobowiązują się do przeprowadzenia go zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.

11.0 ŚWIADOMA ZGODA Wszyscy kwalifikujący się pacjenci powinni mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody. Opisane powyżej kryteria włączenia i wyłączenia zostały opracowane w celu zapewnienia włączenia odpowiedniej populacji pacjentów do tego badania i zostaną zatwierdzone przez lokalną IRB. Selekcja pod kątem tych kryteriów zostanie przeprowadzona przez koordynatora. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poinformowani o propozycji badań przez badacza. Aby ustalić, czy pacjent zrozumiał zagadnienia, zostanie poproszony o opisanie, na czym polega badanie i czy ma jakieś pytania. Wszystkie pytania zostaną rozwiązane przed rejestracją. Pacjent może w każdej chwili odmówić udziału w badaniu. Zostanie wygenerowany pisemny formularz świadomej zgody. Dla każdego pacjenta zostanie wypełniony formularz opisu przypadku (CRF), zawierający ogólne informacje medyczne i historię.