Изменения функциональных характеристик мышц после операции на паращитовидных железах по поводу первичного гиперпаратиреоза.

1.0 ВВЕДЕНИЕ Связь между паратиреоидэктомией и улучшением сердечно-сосудистого статуса до сих пор неубедительна. Имеются данные, свидетельствующие о том, что первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) связан с артериальной гипертензией, в то время как несколько исследований показывают, что артериальная гипертензия не исчезает после хирургического вмешательства. Более того, считается, что гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) линейно связана с паратгормоном (ПТГ) и не зависит от артериальной гипертензии. Кроме того, воспалительные изменения в сердечно-сосудистой системе, которые ожидаются после паратиреоидэктомии, можно оценить путем оценки уровней биомаркеров воспаления, таких как высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ), повышение уровня которого связано с высокая частота сердечно-сосудистых событий. Исследователи оценят сердечно-сосудистую систему до и после паратиреоидэктомии путем оценки уровня вч-СРБ, измерения индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) и мониторинга артериального давления (АД) пациентов в течение 24 часов.

Первичный гиперпаратиреоз (PHPT) также связан с нервно-мышечными аномалиями. Типичными симптомами являются проксимальная мышечная слабость и атрофия мышц, особенно волокон II типа. Другими симптомами являются общая усталость, ухудшение самочувствия, гиперрефлексия, ненормальная походка и фасцикуляции языка. Хотя в настоящее время большинство симптомов, с которыми обращаются пациенты, выражены слабо или полностью отсутствуют, вероятно, из-за того, что ПГПТ выявляется на доклинической стадии. С другой стороны, многие «бессимптомные» пациенты до операции сообщают о субъективном улучшении после операции в отношении мышечной силы и функции. Исследователи проведут клиническое обследование, сосредоточив внимание на нервно-мышечном статусе, оценят скорость проведения по двигательным нервам с помощью электронейрографии (ЭНГ) и мышечную силу с помощью изокинетических динамометров. Кроме того, исследователи будут оценивать нервно-мышечное соединение с помощью электродиагностических методов, таких как электромиография (ЭМГ). Наконец, из-за того, что стременная мышца является наименьшей скелетной мышцей в организме человека, исследователи обычно измеряют стапедиальный рефлекс, чтобы проверить гипотезу о наличии связи между улучшением акустического рефлекса и паратиреоидэктомией при ПГПТ.

2.0. ЗАДАЧИ. Выявить и сравнить изменения функциональных характеристик мышц, возникающие у больных, оперированных по поводу первичного гиперпаратиреоза, по сравнению с больными с первичным гиперпаратиреозом и консервативным лечением, больными, оперированными на щитовидной железе, и здоровыми людьми.

3.0 ДИЗАЙН И ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ Исследование разработано как проспективное многоцентровое обсервационное исследование. Подходящим считается любой пациент, у которого есть показания к паратиреоидэктомии в качестве терапевтического вмешательства из-за первичного гиперпаратиреоза.

3.1 Продолжительность исследования Исследование будет проводиться до тех пор, пока не будут включены все предметы каждой категории. Предполагается, что регистрация пациентов займет до 12 месяцев, и еще 12 месяцев потребуется для получения информации о последующем наблюдении.

4.0 ПРОЦЕДУРА ИЗУЧЕНИЯ

4.1 Предоперационная подготовка

Выполняемые процедуры, такие как плановые осмотры в больнице, профилактическое лечение антибиотиками, лечение антикоагулянтами и диета, будут соответствовать стандартному протоколу ведения и будут регистрироваться для исследования. Будет записана следующая предоперационная информация:

1. Демографическая информация, включая: имя, возраст, пол, этническую принадлежность
2. Рост, вес, ИМТ и классификация физического состояния Американского общества анестезиологов (I-VI)
3. Поведенческая история (курение, употребление алкоголя или наркотиков)
4. Артериальное давление и ультразвуковое измерение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ)
5. Неврологическое клиническое обследование
6. Оценка слуха и стапедиального рефлекса
7. Электромиография и электронейрография
8. Состояние мышечной силы
9. Предоперационные анализы [лейкоциты (WBC), гематокрит (Ht), гемоглобин (Hgb), кальций в сыворотке (Ca2+), свободный трийодтиронин (fT3), свободный тироксин (fT4), тиреотропный гормон (ТТГ), ПТГ, витамин D (VitD), креатинфосфокиназа (КФК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), вч-СРБ]
10. Диагноз, включая клинические наблюдения и предыдущие результаты визуализации
11. Предоперационная характеристика аденомы
12. Лекарства
13. Анкета оценки физической активности испытуемых
14. Текущая и предыдущая история сопутствующих хирургических и медицинских заболеваний

4.2 Интраоперационная

Хирург проведет заранее запланированную операцию. Следующие интраоперационные переменные будут зарегистрированы для всех пациентов:

1. Дата операции
2. Продолжительность операции
3. Операция выполнена
4. Комментарии, связанные с процедурой
5. Интраоперационный замороженный срез
6. Быстрый интраоперационный анализ паращитовидных желез (интраоперационные значения интактного ПТГ)

4.3 Форма данных патологии

Для всех пациентов будут зарегистрированы следующие данные патологии:

1. Послеоперационная диагностика, включая отчет о патологии
2. Масса аденомы
3. Размеры аденомы

4.4 Послеоперационное наблюдение

Последующая оценка будет проводиться во время госпитализации, на 3-м, 6-м и 12-м месяцах. Будет записана следующая информация:

1. Послеоперационные анализы (WBC, Ht, Hgb, Ca2+, fT3, fT4, TSH, PTH, VitD, CPK, LDH, Hs-CRP)
2. Артериальное давление и ультразвуковое измерение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ)
3. Неврологическое клиническое обследование
4. Оценка слуха и стапедиального рефлекса
5. Электромиография и электронейрография
6. Состояние мышечной силы
7. Анкета оценки физической активности испытуемых
8. Комментарии

5.0 ОСЛОЖНЕНИЯ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Исследователь обязан уведомлять Комитет по этике о любых серьезных нежелательных явлениях в соответствии с местными нормами и требованиями. Серьезные нежелательные явления включают:

1. Смерть независимо от причины
2. Любое опасное для жизни событие
3. Любая госпитализация или продление существующей госпитализации
4. Любое событие, которое приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности пациента.

6.0 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Целью данного исследования является выявление и сравнение изменений функциональных характеристик мышц, происходящих у пациентов, перенесших операцию по поводу первичного гиперпаратиреоза, по сравнению с больными, которым ее не проводят, пациентами, перенесшими операцию на щитовидной железе, и здоровыми людьми. Все предметы будут подобраны по расе, полу и возрасту.

Будут сформированы четыре группы:

1. Группа А, в которую вошли пациенты с ПГПТ, перенесшие паратиреоидэктомию в качестве лечебного вмешательства.
2. Группа Б, в которую вошли пациенты с ПГПТ, не перенесшие паратиреоидэктомию и получающие консервативное лечение. Эта группа будет считаться контрольной.
3. Группа С, в которую входят пациенты, перенесшие операцию на щитовидной железе по поводу нетоксического многоузлового зоба или солитарной нетоксической аденомы щитовидной железы. Эта группа будет считаться контрольной.
4. Группа D, в которую входят здоровые испытуемые. Эта группа будет считаться контрольной.

Чтобы эффективно оценить вклад паратиреоидэктомии по поводу ПГПТ в функциональные изменения, возникающие после нее, исследователи будут искать значимые статистические различия в до- и послеоперационных изменениях функциональных характеристик мышц в группе А, используя повторные измерения ANOVA для непрерывных переменных и Q-критерий Кокрана для категориальных данных.

Кроме того, различия в функциональных характеристиках мышц между четырьмя группами будут изучены с использованием дисперсионного анализа для непрерывных данных и точного критерия Фишера для категориальных данных. Базовые характеристики будут обобщены с использованием соответствующей описательной статистики. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне 0,05.

Поскольку в исследовании нет заранее определенных гипотез, все статистические анализы носят исследовательский характер, и интерпретация результатов должна осуществляться в этом контексте.

7.0 ПЛАН МОНИТОРИНГА ДАННЫХ Исследователи будут контролировать все накопленные данные. Кроме того, исследователи будут проверять ход клинического исследования, включая данные о безопасности, и обеспечивать, насколько это возможно, его проведение, регистрацию и отчетность в соответствии с протоколом, надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями.

8.0 КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ ДАННЫХ Каждый пациент будет идентифицирован по его/ее инициалам и уникальному идентификационному номеру пациента. Исходные данные будут храниться вместе с исходными документами. Доступ к данным будет иметь только персонал, ответственный за сбор данных и внесение их в формы отчетов о случаях заболевания. Записи останутся на месте в безопасных зонах.

9.0 ФИНАНСИРОВАНИЕ Никакого дополнительного финансирования для выполнения настоящего протокола не требуется. Исследователи готовы провести настоящее исследование без какой-либо дополнительной компенсации.

10.0 ЭТИКА Перед проведением исследования необходимо получить одобрение наблюдательного совета исследовательского учреждения (IRB). Любые изменения в протоколе исследования, формах информированного согласия или исследователе должны быть повторно одобрены IRB. Все пациенты, включенные в исследование, дадут свое согласие до включения в исследование. Форма информированного согласия должна быть подписана и датирована пациентом. Исследователь сохранит формы как часть протоколов исследования.

Это исследование будет выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией, в соответствии с руководящими принципами проведения клинического исследования в соответствии с принципами ICH (Международная конференция по гармонизации) GCP (Надлежащая клиническая практика), изложенными в документе E6. Подписывая настоящий протокол, участники исследования обязуются проводить его в соответствии с требованиями местного законодательства.

11.0 ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Все подходящие пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие. Вышеописанные критерии включения и исключения были разработаны для обеспечения включения соответствующей популяции пациентов в это исследование и будут одобрены местным IRB. Скрининг по этим критериям будет проводиться координатором. Подходящие пациенты будут проинформированы исследователем о предложении исследования. Чтобы определить, понял ли пациент проблемы, его/ее попросят описать, что влечет за собой исследование, и есть ли у него какие-либо вопросы. Все вопросы решаются до записи. Пациент может отказаться от участия в исследовании в любое время. Будет создана письменная форма информированного согласия. Для каждого пациента будет заполнена форма отчета о болезни (CRF), содержащая общую медицинскую информацию и анамнез.