Alterazioni nelle caratteristiche funzionali del muscolo dopo chirurgia paratiroidea per iperparatiroidismo primario.

1.0 INTRODUZIONE L'associazione tra paratiroidectomia e miglioramento dello stato cardiovascolare è ancora inconcludente. Esistono prove che suggeriscono che l'iperparatiroidismo primario (PHPT) sia associato all'ipertensione, mentre pochi studi dimostrano che l'ipertensione non regredisce dopo la cura chirurgica. Inoltre, l'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) è considerata linearmente associata all'ormone paratiroideo (PTH) e indipendente dall'ipertensione. Inoltre, i cambiamenti infiammatori nel sistema cardiovascolare, che dovrebbero verificarsi dopo la paratiroidectomia, possono essere valutati valutando i livelli di biomarcatori dell'infiammazione, come la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), i cui livelli aumentati sono associati a alto tasso di eventi cardiovascolari. Gli investigatori valuteranno il sistema cardiovascolare prima e dopo la paratiroidectomia valutando i livelli di hs-CRP, misurando l'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) e monitorando la pressione sanguigna (BP) dei pazienti per 24 ore.

Anche l'iperparatiroidismo primario (PHPT) è stato associato ad anomalie neuromuscolari. I sintomi tipici sono la debolezza muscolare prossimale e l'atrofia muscolare, in particolare delle fibre di tipo II. Altri sintomi sono affaticamento generalizzato, benessere ridotto, iperreflessia, andatura anomala e fascicolazioni della lingua. Sebbene, al giorno d'oggi, la maggior parte dei sintomi con cui i pazienti si presentano siano lievi o completamente assenti probabilmente perché PHPT viene rilevato in una fase preclinica. D'altra parte, molti pazienti "asintomatici" prima dell'intervento, riferiscono un miglioramento soggettivo dopo l'intervento, per quanto riguarda la forza e la funzione muscolare. Gli investigatori condurranno esame clinico, concentrandosi sullo stato neuromuscolare, valutare la velocità di conduzione nervosa motoria, utilizzando l'elettroneurografia (ENG) e la forza muscolare, utilizzando dinamometri isocinetici. Inoltre, gli investigatori valuteranno la giunzione neuromuscolare con l'aiuto di tecniche elettrodiagnostiche, come l'elettromiografia (EMG). Infine, a causa del fatto che il muscolo stapedio è il muscolo scheletrico più piccolo del corpo umano, i ricercatori tendono a misurare il riflesso stapedico per verificare l'ipotesi che esista un'associazione tra miglioramento del riflesso acustico e paratiroidectomia per PHPT.

2.0 OBIETTIVI Rilevare e confrontare i cambiamenti nelle caratteristiche funzionali dei muscoli, che si verificano in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per iperparatiroidismo primario rispetto a pazienti con iperparatiroidismo primario e trattamento conservativo, pazienti sottoposti a intervento chirurgico alla tiroide e soggetti sani.

3.0 DISEGNO E POPOLAZIONE DELLO STUDIO Lo studio è concepito come uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale. Qualsiasi paziente che abbia indicazione per una paratiroidectomia, come intervento terapeutico, a causa di iperparatiroidismo primario sarà considerato idoneo.

3.1 Durata dello studio Lo studio sarà condotto fino a quando non saranno inclusi tutti i soggetti di ciascuna categoria. Si stima che saranno necessari fino a 12 mesi per arruolare i pazienti e altri 12 mesi per ottenere le informazioni di follow-up

4.0 PROCEDURA DI STUDIO

4.1 Pre-chirurgia

Le procedure eseguite come gli esami ospedalieri di routine, il trattamento profilattico antibiotico, il trattamento anticoagulante e la dieta saranno conformi al protocollo di gestione standard e saranno registrati per lo studio. Verranno registrate le seguenti informazioni preoperatorie:

1. Informazioni demografiche tra cui: nome, età, sesso, etnia
2. Altezza, peso, indice di massa corporea e sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (I-VI)
3. Anamnesi comportamentale (fumo, uso di alcol o droghe)
4. Misurazione della pressione sanguigna e degli ultrasuoni dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
5. Esame clinico neurologico
6. Valutazione del riflesso dell'udito e dello stapedio
7. Elettromiografia ed elettroneurografia
8. Stato della forza muscolare
9. Laboratori preoperatori [globuli bianchi (WBC), ematocrito (Ht), emoglobina (Hgb), calcio sierico (Ca2+), triiodotironina libera (fT3), tiroxina libera (fT4), ormone stimolante la tiroide (TSH), PTH, vitamina D (VitD), creatinfosfochinasi (CPK), lattato deidrogenasi (LDH), hs-CRP]
10. Diagnosi comprese osservazioni cliniche e precedenti risultati di imaging
11. Caratteristiche preoperatorie dell'adenoma
12. Farmaci
13. Questionario di valutazione dell'attività fisica dei soggetti
14. Storia attuale e passata delle comorbidità chirurgiche e mediche

4.2 Intraoperatorio

Il chirurgo eseguirà l'operazione pianificata. Le seguenti variabili intraoperatorie saranno registrate per tutti i pazienti:

1. Data dell'intervento
2. Durata dell'intervento
3. Operazione eseguita
4. Commenti relativi alla procedura
5. Sezione congelata intraoperatoria
6. Rapido dosaggio intraoperatorio delle paratiroidi (valori intraoperatori di PTH intatto)

4.3 Modulo dati patologia

I seguenti dati patologici verranno registrati per tutti i pazienti:

1. Diagnosi post-operatoria comprensiva di referto patologico
2. Peso dell'adenoma
3. Dimensioni dell'adenoma

4.4 Follow-up postoperatorio

La valutazione di follow-up sarà effettuata durante il ricovero, al 3°, 6° e 12° mese. Verranno registrate le seguenti informazioni:

1. Laboratori postoperatori (WBC, Ht, Hgb, Ca2+, fT3, fT4, TSH, PTH, VitD, CPK, LDH, Hs-CRP)
2. Misurazione della pressione sanguigna e degli ultrasuoni dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
3. Esame clinico neurologico
4. Valutazione del riflesso dell'udito e dello stapedio
5. Elettromiografia ed elettroneurografia
6. Stato della forza muscolare
7. Questionario di valutazione dell'attività fisica dei soggetti
8. Commenti

5.0 COMPLICANZE ED EVENTI AVVERSI

Lo sperimentatore è tenuto a notificare al Comitato Etico qualsiasi evento avverso grave, secondo le normative e i requisiti locali. Gli eventi avversi gravi includono:

1. Morte indipendentemente dalla causa
2. Qualsiasi evento potenzialmente letale
3. Qualsiasi ricovero o prolungamento del ricovero esistente
4. Qualsiasi evento che comporti una disabilità o incapacità persistente o significativa per il paziente.

6.0 ANALISI STATISTICA L'obiettivo di questo studio è quello di rilevare e confrontare i cambiamenti nelle caratteristiche funzionali dei muscoli, che si verificano in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per iperparatiroidismo primario rispetto a pazienti che non lo fanno, pazienti sottoposti a intervento chirurgico alla tiroide e soggetti sani. Tutti i soggetti saranno abbinati per razza, sesso ed età.

Si formeranno quattro gruppi:

1. Gruppo A, che comprende pazienti con PHPT, sottoposti a paratiroidectomia, come intervento terapeutico.
2. Gruppo B, che comprende pazienti con PHPT, non sottoposti a paratiroidectomia e sottoposti a trattamento conservativo. Questo gruppo sarà considerato come gruppo di controllo.
3. Gruppo C, che include pazienti sottoposti a chirurgia tiroidea a causa di gozzo multinodulare non tossico o adenoma tiroideo solitario non tossico. Questo gruppo sarà considerato come gruppo di controllo.
4. Gruppo D, che comprende soggetti sani. Questo gruppo sarà considerato come gruppo di controllo.

Al fine di valutare in modo efficiente il contributo della paratiroidectomia per PHPT nelle alterazioni funzionali che si verificano dopo di essa, i ricercatori cercheranno differenze statistiche significative nelle alterazioni pre e postoperatorie nelle caratteristiche funzionali dei muscoli nel gruppo A, utilizzando ANOVA a misura ripetuta per variabili continue e Test Q di Cochran per dati categorici.

Inoltre, le differenze nelle caratteristiche funzionali dei muscoli tra i quattro gruppi saranno esplorate utilizzando l'ANOVA per i dati continui e il test esatto di Fischer per i dati categorici. Le caratteristiche di base saranno riassunte utilizzando appropriate statistiche descrittive. La significatività statistica sarà fissata a 0,05.

Poiché lo studio non ha ipotesi pre-specificate, tutte le analisi statistiche sono esplorative e l'interpretazione dei risultati dovrebbe rientrare in questo contesto.

7.0 PIANO DI MONITORAGGIO DEI DATI Gli investigatori monitoreranno tutti i dati accumulati. Inoltre, gli investigatori esamineranno l'avanzamento della sperimentazione clinica, compresi i dati sulla sicurezza, e assicureranno per quanto possibile che sia condotta, registrata e segnalata in conformità con il protocollo, la buona pratica clinica e i requisiti normativi applicabili.

8.0 RISERVATEZZA DEI DATI Ogni paziente sarà identificato dalle sue iniziali e da un numero identificativo univoco del paziente. I dati di origine verranno archiviati con i documenti di origine. Solo il personale incaricato della raccolta dei dati e della loro trascrizione nelle schede di segnalazione avrà accesso ai dati. I registri rimarranno in loco in aree sicure.

9.0 FINANZIAMENTI Non è necessario alcun finanziamento aggiuntivo per l'esecuzione del presente protocollo. I ricercatori sono disposti a eseguire il presente studio senza alcun rimborso aggiuntivo.

10.0 ETICA Prima dell'approvazione del comitato di revisione dell'istituto di studio (IRB). Eventuali modifiche al protocollo dello studio, ai moduli di consenso informato o allo sperimentatore devono essere nuovamente approvate dall'IRB. Tutti i pazienti arruolati nello studio forniranno il loro consenso prima di entrare nello studio. Un modulo di consenso informato deve essere firmato e datato dal paziente. Lo sperimentatore conserverà i moduli come parte dei registri dello studio.

Questo studio sarà eseguito in conformità con la Dichiarazione di Helsinki, in accordo con le linee guida per condurre un'indagine clinica in conformità con i principi dell'ICH (International Conference on Harmonization) GCP (Good Clinical Practice) delineati nel documento E6. Firmando il presente protocollo, i partecipanti allo studio si impegnano a svolgerlo in conformità con i requisiti legali locali.

11.0 CONSENSO INFORMATO Tutti i pazienti idonei devono avere la capacità di fornire un consenso informato. I criteri di inclusione ed esclusione sopra descritti sono stati progettati per garantire l'ingresso della popolazione appropriata di pazienti in questo studio e saranno approvati dall'IRB locale. Lo screening per questi criteri sarà condotto dal coordinatore. I pazienti idonei saranno istruiti sulla proposta di ricerca da un ricercatore dello studio. Per determinare se il paziente ha compreso i problemi, gli verrà chiesto di descrivere cosa comporta la ricerca e se ha qualche domanda. Tutte le domande saranno affrontate prima dell'iscrizione. Il paziente può rifiutare la partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Verrà generato un modulo di consenso informato scritto. Per ogni paziente verrà compilato un case report form (CRF) contenente informazioni mediche generali e anamnesi.