Wpływ glukagonu na układ sercowo-naczyniowy z i bez hamowania kardioindukowanego beta-blokerem (GLUCAGON)

Ta próba bada wpływ wstrzyknięcia glukagonu w bolusie na częstość akcji serca, ciśnienie krwi i pojemność minutową serca podczas kardiodepresji wywołanej beta-blokerem. Ponadto zbadano wpływ dwóch różnych dawek dożylnego glukagonu na parametry hemodynamiczne.

Glukagon podawany w bolusie 50 mikrogramów/kg, który może być powtarzany lub po którym następuje ciągły wlew (50-150 mikrogramów/kg/godz.) jest dobrze przyjętym i zalecanym sposobem leczenia pacjentów zatrutych beta-blokerem [1-4]. Dowody na zalecaną dawkę glukagonu opierają się na badaniach na zwierzętach i studiach przypadków na ludziach, sugerujących korzystne efekty. Teoretycznie wysokie dawki glukagonu naśladują działanie agonistów beta-receptorów (zwiększenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca) [5] poprzez aktywację sercowych receptorów glukagonu, których beta-blokery nie mogą blokować [1,6]. Receptory glukagonu w mięśniu sercowym są pozornie aktywowane tylko przy wysokim poziomie glukagonu [7] (ale teoretycznie może to być również efekt nieoczekiwany); dlatego zalecana dawka glukagonu w przypadku zatrucia beta-blokerem jest wyższa niż dawka zalecana do odwrócenia hipoglikemii. Pomimo niektórych danych z przypadków zwierząt i ludzi sugerujących korzystne działanie glukagonu, inne dane sugerują, że glukagon może faktycznie być gorszy od innych terapii zapaści sercowo-naczyniowej z powodu zatruć lekami hamującymi krążenie [2]. Należy pamiętać, że wiedza na temat działania glukagonu w sytuacjach zatruć pochodzi z niekontrolowanych badań kohortowych i opisów przypadków, a także badań na zwierzętach [3,8]. Dlatego zalecana dawka nigdy nie była badana w kontrolowanym badaniu klinicznym na ludziach. Dlatego ogólny poziom dowodów dotyczących glukagonu w leczeniu przedawkowania beta-adrenolityków jest niski. Istnieje zapotrzebowanie na dane kliniczne dotyczące ludzi dotyczące dawek glukagonu zalecanych w leczeniu przedawkowania beta-adrenolityków. Celem tego zaślepionego, randomizowanego, kontrolowanego placebo, krzyżowego badania klinicznego z udziałem uczestników i oceniającego wyniki jest zbadanie wpływu dożylnego glukagonu na samo krążenie lub podczas zahamowania (częstości) serca wywołanego przez beta-adrenolityki. Badanie obejmuje łącznie sześć wizyt; wizyta przesiewowa i pięć dni próbnych, jak opisano w punkcie Broń i interwencje. Podczas wizyty przesiewowej mierzone są dane antropometryczne (waga, wzrost, ciśnienie krwi i puls). Dodatkowo pobierane są próbki krwi zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia. Pobiera się punktową próbkę moczu mierzącą stosunek albuminy do kreatyniny i rejestruje elektrokardiogram (EKG) w celu sprawdzenia prawidłowości rytmu serca i impulsów elektrycznych. Ponadto badacz przeprowadza badanie kliniczne. Na podstawie badania klinicznego, badań moczu i krwi oraz pomiaru EKG badacz ocenia, czy uczestnik badania spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadnych kryteriów wykluczenia. Po selekcji i włączeniu uczestnicy zostaną zaproszeni na pięć dni próbnych w ośrodku badawczym (dni A-E). Uczestnik jest ślepy na interwencje. Każdego dnia uczestnicy muszą być na czczo przez 8±2 godziny. Do każdej żyły przedłokciowej wprowadza się obwodową linię żylną. Cewnik tętniczy połączony z przetwornikiem ciśnienia wprowadza się do tętnicy promieniowej w nadgarstku. W losowej kolejności przeprowadzana jest jedna z pięciu interwencji (patrz poniżej). Uczestnikowi zakłada się 5-odprowadzeniowe EKG podłączone do komputera. Przy T=-15 minut podaje się roztwór dożylny esmololu (10 mg esmololu/ml chlorowodorku esmololu) lub odpowiadające mu placebo jako dawkę nasycającą na początku badania (czas = -15 min) (co odpowiada 1,25 mg/kg/min esmololu). [9]. Następnie podaje się ciągły wlew (500-750 mikrogramów/kg/min) esmololu/placebo do T=30 minut. Infuzja zostaje zatrzymana, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej 30 uderzeń na minutę lub >25% w stosunku do wartości początkowej, skurczowe ciśnienie krwi spadnie poniżej 80 mm Hg lub uczestnik doświadczy subiektywnych skutków ubocznych. Wlew esmololu/placebo zatrzymuje się po T=30 minutach. Glukagon (roztwór do wstrzykiwań GlucaGen) lub roztwór soli fizjologicznej podaje się w czasie = 0 minut w bolusie dożylnym (50 mikrogramów/kg mc. dzień D). Jeden i pół grama acetaminofenu podanego w postaci rozpadającej się tabletki rozpuszczonej w 100 ml wody z gumą guar podaje się doustnie na krótko przed rozpoczęciem badania każdego dnia [10]. Rejestrowane są powtarzane EKG i pobierana jest krew do pomiarów drugorzędowych biochemicznych punktów końcowych. Kropla krwi służy do badania poziomu glukozy za pomocą glukometru. Parametry sercowo-naczyniowe (tętno, ciśnienie krwi i krzywa konturowa tętna/fala ciśnienia tętniczego) są rejestrowane przez cewnik tętniczy i przetwornik ciśnienia podłączony do komputera. Uczestnik jest ściśle monitorowany na miejscu do T=60 minut.