베타 차단제에 의한 심장 억제 유무에 따른 글루카곤의 심혈관 효과 (GLUCAGON)
베타 차단제로 유도된 심장 억제가 있거나 없는 글루카곤의 심혈관 효과를 조사하는 맹검 결과 평가를 통한 무작위, 참가자 맹검 5군 교차 연구.
연구 개요
상태
상세 설명
이 임상시험은 베타 차단제에 의해 유발된 심우울증 동안 심박수, 혈압 및 심박출량에 대한 글루카곤 볼루스 주사의 효과를 조사합니다. 또한, 혈역학적 매개변수에 대한 두 가지 다른 용량의 정맥 내 글루카곤의 효과를 조사합니다.
글루카곤은 50마이크로그램/kg의 볼루스 주사로 반복 주입되거나 연속 주입(50-150마이크로그램/kg/시간)으로 투여되며 베타 차단제 중독 환자에게 잘 받아들여지고 권장되는 치료법입니다[1-4]. 권장 글루카곤 용량에 대한 증거는 유익한 효과를 시사하는 동물 실험 및 인간 사례 연구를 기반으로 합니다. 이론적으로 고용량 글루카곤은 베타 차단제로 차단할 수 없는 심장 글루카곤 수용체의 활성화를 통해 베타 수용체 작용제(심박수 및 심박출량 증가)의 효과를 모방합니다[1,6]. 심장 근육의 글루카곤 수용체는 높은 글루카곤 수준에서만 활성화되는 것으로 보입니다[7](그러나 이론적으로는 목표를 벗어난 효과일 수도 있음). 따라서 베타 차단제 중독에 권장되는 글루카곤 용량은 저혈당증 역전을 위해 권장되는 용량보다 높습니다. 글루카곤의 유익한 효과를 시사하는 일부 동물 및 인간 사례 데이터에도 불구하고, 다른 데이터는 글루카곤이 심장 억제 약물 중독으로 인한 심혈관 허탈의 다른 치료법보다 실제로 열등할 수 있음을 시사합니다[2]. 중독 상황에서 글루카곤의 효과에 대한 지식은 통제되지 않은 코호트 연구 및 사례 보고서와 동물 연구에서 파생된다는 점을 명심하는 것이 중요합니다[3,8]. 따라서 권장 용량은 사람을 대상으로 한 통제된 임상 시험에서 연구된 적이 없습니다. 따라서 베타 차단제 과다 복용 관리에서 글루카곤과 관련된 전반적인 증거 수준은 낮습니다. 베타 차단제 과다 복용의 치료에 권장되는 글루카곤 용량을 조사하는 임상 인간 데이터가 필요합니다. 이 참가자 및 결과 평가자 맹검, 무작위 위약 대조 교차 임상 시험의 목적은 정맥 내 글루카곤이 혈액 순환 단독 또는 베타 차단제로 유도된 심장(박동수) 억제 동안에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 시험에는 총 6번의 방문이 포함됩니다. Arms and Interventions에 설명된 대로 스크리닝 방문 및 5일의 시험일. 스크리닝 방문 시 인체 측정 데이터(체중, 키, 혈압 및 맥박)를 측정합니다. 또한 혈액 샘플은 포함/제외 기준에 따라 수집됩니다. 알부민/크레아티닌 비율을 측정하는 단백뇨 샘플을 채취하고 심전도(ECG)를 기록하여 심장 박동과 전기 충격의 정상성을 확인합니다. 또한 조사관은 임상 검사를 수행합니다. 임상 검사, 소변 및 혈액 검사 및 ECG 측정을 기반으로 조사자는 시험 참가자가 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는지 여부를 평가합니다. 심사 및 포함 후 참가자는 평가판 사이트(A-E일)에서 5일의 평가판에 초대됩니다. 참가자는 개입에 눈이 멀었습니다. 참가자는 매일 8±2시간 동안 금식해야 합니다. 말초 정맥 라인이 각 전주 정맥에 삽입됩니다. 압력 변환기에 연결된 동맥 카테터가 손목의 요골 동맥에 삽입됩니다. 무작위 순서로 다섯 가지 개입 중 하나가 수행됩니다(아래 참조). 컴퓨터에 연결된 5 리드 ECG가 참가자에게 배치됩니다. T=-15분에서, 에스몰롤 정맥내 용액(10mg 에스몰롤/ml 에스몰롤 하이드로클로라이드) 또는 일치하는 위약이 기준선(시간=-15분)에서 로딩 용량으로 투여된다(1,25mg/kg/분 에스몰롤에 해당). [9]. 이어서 에스몰롤/위약의 연속 주입(500-750 마이크로그램/kg/분)을 T=30분까지 투여한다. 심박수가 기준선에서 30bpm 미만 또는 >25% 감소하거나 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 떨어지거나 참가자가 주관적인 부작용을 경험하면 주입이 중단됩니다. Esmolol/위약 주입은 T=30분에서 중단됩니다. 글루카곤(GlucaGen 주사액) 또는 식염수는 C & E일에 정맥내 볼루스(1-2분에 걸쳐 50마이크로그램/kg) 또는 연속 주입(1일에 30분에 걸쳐 50마이크로그램/kg)으로 시간 = 0분에 투여됩니다. 일 D). 구아검과 함께 물 100ml에 용해된 붕해정으로 투여되는 아세트아미노펜 1.5g을 매일 연구 시작 직전에 경구 투여합니다[10]. 반복되는 ECG를 기록하고 2차 생화학적 종말점을 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 혈액 한 방울을 사용하여 혈당 측정기를 사용하여 포도당 수치를 테스트합니다. 심혈관 매개변수(심박수, 혈압 및 맥박 윤곽 곡선/동맥압파)는 컴퓨터에 연결된 동맥 카테터 및 압력 변환기를 통해 기록됩니다. 참가자는 T=60분까지 현장에서 면밀히 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- University Hospital Bispebjerg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 신체 검사, 병력, ECG, 활력 징후 및 실험실 결과를 기반으로 조사자가 결정한 건강한 남성
- 스크리닝 방문 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 29.9kg/m2 및 체중 50 내지 100kg(포함).
제외 기준:
- 나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리 포스파타제, 알부민, 빌리루빈, 헤모글로빈, HbA1c, 콜레스테롤 분획의 비정상적인 혈중 수치.
- 서맥(분당 45회 미만)
- 저혈압(수축기 혈압 < 100mmHg)
- 2도 또는 3도 방실 전도 지연
- 아픈 부비동 증후군
- 모든 심장병이나 고혈압
- 갈색 세포종
- 조사 의약품 또는 도구에 포함된 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기.
- 레이노 증후군
- 프린츠메탈 협심증
- 당뇨병
- 폐질환
- 갈색 세포종
- 조사 의약품 또는 도구에 대한 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에스몰롤-위약+글루카곤 1 위약(A)
생리 식염수 - 에스몰롤 더미(10mg 에스몰롤/ml)는 기준선(시간 = -15분)에서 로딩 용량으로 투여됩니다(식염수 0.125ml/kg/분에 해당). 식염수를 연속 주입(0.05-0.075ml/kg/분)한 다음 T=30분까지 투여합니다. + 생리 식염수 - 시간=0에서 글루카곤 더미 볼루스 50ml. |
등장성 0.9% 염화나트륨 용액을 글루카곤과 일치하는 위약으로 투여하고 해당 날짜에 동일한 비율로 주사합니다.
다른 이름들:
등장성 0.9% 염화나트륨 용액을 에스몰올에 대한 위약으로 투여하고 해당 일자에 동일한 비율로 주사합니다.
다른 이름들:
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실험적: 에스몰롤+글루카곤 1 위약(B)
에스몰롤 정맥내 용액(10mg/ml 에스몰롤 하이드로클로라이드)을 기준선(시간 = -15분)에서 로딩 용량(1.25mg/kg/분 에스몰롤)으로 투여한다. 이어서 에스몰롤/위약의 연속 주입(500-750 마이크로그램/kg/분)을 T=30분까지 투여한다. + 생리 식염수 - 시간=0에서 글루카곤 더미 볼루스(50ml). |
등장성 0.9% 염화나트륨 용액을 글루카곤과 일치하는 위약으로 투여하고 해당 날짜에 동일한 비율로 주사합니다.
다른 이름들:
Esmolol hydrochloride 10 mg/ml를 초기 볼루스로 -15분에서 +30분 사이에 주입한 후 주입합니다.
주입 속도는 심박수가 분당 30회(bpm) 미만으로 감소하거나 기준선에서 >25% 감소하는 경우, 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 감소하거나 참가자가 부작용을 경험하는 경우 테이퍼링됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 에스몰롤+글루카곤 1(C)
에스몰롤 정맥내 용액(10mg/ml 에스몰롤 하이드로클로라이드)을 기준선(시간 = -15분)에서 로딩 용량(1.25mg/kg/분 에스몰롤)으로 투여한다. 이어서 에스몰롤/위약의 연속 주입(500-750 마이크로그램/kg/분)을 T=30분까지 투여한다. +글루카곤 1 (50 μg/kg 볼루스 - 50 ml 등장액에서 시간=0분으로부터 1-3분에 걸쳐) |
Esmolol hydrochloride 10 mg/ml를 초기 볼루스로 -15분에서 +30분 사이에 주입한 후 주입합니다.
주입 속도는 심박수가 분당 30회(bpm) 미만으로 감소하거나 기준선에서 >25% 감소하는 경우, 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 감소하거나 참가자가 부작용을 경험하는 경우 테이퍼링됩니다.
다른 이름들:
글루카곤 1mg/ml 용액을 50ml 등장액에 용해시키고 C+E일의 시간=0부터 1-3분에 걸쳐 50마이크로그램/kg에 해당하는 볼루스로 주입합니다. D일("글루카곤 2")에 50 마이크로그램/kg의 글루카곤을 시간 = 0에서 시간 = 30까지 30분에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
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실험적: 에스몰롤-위약+글루카곤 2(D)
생리 식염수 - 에스몰롤 더미(10mg 에스몰롤/ml)는 기준선(시간 = -15분)에서 로딩 용량으로 투여됩니다(식염수 0.125ml/kg/분에 해당). 식염수를 연속 주입(0.05-0.075ml/kg/분)한 다음 T=30분까지 투여합니다. +글루카곤 2(50 μg/kg 볼루스 - 시간 = 0분부터 50 ml 등장액에서 30분 이상) |
등장성 0.9% 염화나트륨 용액을 에스몰올에 대한 위약으로 투여하고 해당 일자에 동일한 비율로 주사합니다.
다른 이름들:
글루카곤 1mg/ml 용액을 50ml 등장액에 용해시키고 C+E일의 시간=0부터 1-3분에 걸쳐 50마이크로그램/kg에 해당하는 볼루스로 주입합니다. D일("글루카곤 2")에 50 마이크로그램/kg의 글루카곤을 시간 = 0에서 시간 = 30까지 30분에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
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실험적: 에스몰롤-위약+글루카곤 1(E)
생리 식염수 - 에스몰롤 더미(10mg 에스몰롤/ml)는 기준선(시간 = -15분)에서 로딩 용량으로 투여됩니다(식염수 0.125ml/kg/분에 해당). 식염수를 연속 주입(0.05-0.075ml/kg/분)한 다음 T=30분까지 투여합니다. + 글루카곤 1(50μg/kg 볼루스 - 50ml 등장액에서 시간 = 0분부터 1-3분에 걸쳐) |
등장성 0.9% 염화나트륨 용액을 에스몰올에 대한 위약으로 투여하고 해당 일자에 동일한 비율로 주사합니다.
다른 이름들:
글루카곤 1mg/ml 용액을 50ml 등장액에 용해시키고 C+E일의 시간=0부터 1-3분에 걸쳐 50마이크로그램/kg에 해당하는 볼루스로 주입합니다. D일("글루카곤 2")에 50 마이크로그램/kg의 글루카곤을 시간 = 0에서 시간 = 30까지 30분에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에스몰롤 + 위약일과 비교한 에스몰롤 + 글루카곤일의 심박수(평균 2분)
기간: 글루카곤 볼루스 + 5±1분
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압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 심박수(분당 박동수)를 기록합니다.
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글루카곤 볼루스 + 5±1분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구일 사이에 기준선에서 비교한 심박수의 변화.
기간: -20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 심박수(분당 박동수)를 기록합니다.
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-20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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연구일 사이에 기준선에서 박출량(ml)의 변화.
기간: -20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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동맥 맥박 윤곽 분석에서 파생된 뇌졸중 체적(ml).
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-20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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연구 날짜 사이에 기준선에서 수축기, 확장기 및 평균 동맥압(mmHg)의 변화.
기간: -20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 혈압을 mm Hg로 기록합니다.
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-20, -10, 0, 글루카곤+3, +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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글루카곤 약동학
기간: 기준선 및 글루카곤 +2, +4, +6, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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혈장 글루카곤 측정을 위해 채취한 혈액 샘플
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기준선 및 글루카곤 +2, +4, +6, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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위약과 비교하여 혈당에 대한 글루카곤의 효과
기간: 기준선 및 글루카곤 +2, +4, +6, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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혈당계로 측정한 전체 혈당
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기준선 및 글루카곤 +2, +4, +6, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60분
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글루카곤의 부작용
기간: 기준선 및 글루카곤 +6, +10, +30, +60분
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메스꺼움은 4점 구두 설명 척도(VDS)로 평가됩니다(메스꺼움 없음=0, 경증=1, 중등도=2, 심함=3).
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기준선 및 글루카곤 +6, +10, +30, +60분
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위 배출 시간에 대한 위약과 비교한 글루카곤의 효과
기간: 기준선 및 글루카곤 +10, +20, +30, +40, +50, +60분
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혈장 파라세타몰 측정을 위해 채취한 혈액 샘플.
Paracetamol은 위 배출 시간을 측정하는 도구로 사용됩니다.
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기준선 및 글루카곤 +10, +20, +30, +40, +50, +60분
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노르에피네프린 수치에 대한 위약과 비교한 글루카곤의 효과
기간: T-20, T0, 글루카곤+5, +30, +60분
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노르에피네프린 측정을 위해 채취한 혈액 샘플.
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T-20, T0, 글루카곤+5, +30, +60분
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글루카곤1을 사용한 날과 해당 위약을 사용한 날 사이의 심장 전도율 비교.
기간: 기준선 및 글루카곤 +5, +10, +20, +30, +40, +50, +60분
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5리드 ECG
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기준선 및 글루카곤 +5, +10, +20, +30, +40, +50, +60분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kasper M Petersen, MD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brubacher JR. 62. β-adrenergic antagonists. In: Hoffman RS, Howland MA, Lewin NA, et al., eds. Goldfrank's toxicologic emergencies. New York: : McGraw-Hill Education 2015. 856-69.
- Graudins A, Lee HM, Druda D. Calcium channel antagonist and beta-blocker overdose: antidotes and adjunct therapies. Br J Clin Pharmacol. 2016 Mar;81(3):453-61. doi: 10.1111/bcp.12763. Epub 2015 Oct 30.
- Bailey B. Glucagon in beta-blocker and calcium channel blocker overdoses: a systematic review. J Toxicol Clin Toxicol. 2003;41(5):595-602. doi: 10.1081/clt-120023761.
- Beta blocker poisoning - UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/beta-blocker-poisoning? search=beta%20blocker%20overdose&source=search_result&selectedTitle=1~14&usage_type=default&display_rank=1 (accessed 14 Feb 2018).
- Parmley WW, Glick G, Sonnenblick EH. Cardiovascular effects of glucagon in man. N Engl J Med. 1968 Jul 4;279(1):12-7. doi: 10.1056/NEJM196807042790103. No abstract available.
- Yagami T. Differential coupling of glucagon and beta-adrenergic receptors with the small and large forms of the stimulatory G protein. Mol Pharmacol. 1995 Nov;48(5):849-54.
- Rodgers RL. Glucagon and cyclic AMP: time to turn the page? Curr Diabetes Rev. 2012 Sep;8(5):362-81. doi: 10.2174/157339912802083540.
- St-Onge M, Dube PA, Gosselin S, Guimont C, Godwin J, Archambault PM, Chauny JM, Frenette AJ, Darveau M, Le Sage N, Poitras J, Provencher J, Juurlink DN, Blais R. Treatment for calcium channel blocker poisoning: a systematic review. Clin Toxicol (Phila). 2014 Nov;52(9):926-44. doi: 10.3109/15563650.2014.965827. Epub 2014 Oct 6.
- Reilly CS, Wood M, Koshakji RP, Wood AJ. Ultra-short-acting beta-blockade: a comparison with conventional beta-blockade. Clin Pharmacol Ther. 1985 Nov;38(5):579-85. doi: 10.1038/clpt.1985.227.
- Medhus AW, Lofthus CM, Bredesen J, Husebye E. Gastric emptying: the validity of the paracetamol absorption test adjusted for individual pharmacokinetics. Neurogastroenterol Motil. 2001 Jun;13(3):179-85. doi: 10.1046/j.1365-2982.2001.00249.x.
- Petersen KM, Bøgevig S, Riis T, Andersson NW, Dalhoff KP, Holst JJ, Knop FK, Faber J, Petersen TS, Christensen MB. High-Dose Glucagon Has Hemodynamic Effects Regardless of Cardiac Beta-Adrenoceptor Blockade: A Randomized Clinical Trial. J Am Heart Assoc. 2020 Nov 3;9(21):e016828. doi: 10.1161/JAHA.120.016828. Epub 2020 Oct 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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University Hospitals Cleveland Medical CenterWashington University School of Medicine; Case Western Reserve University; Papua New Guinea... 그리고 다른 협력자들모병Mass Drug Administration에 의한 림프 사상충증 제거 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 관리의 모니터링 및 평가 | 림프 사상충증에 대한 대량 의약품 허가 승인파푸아 뉴기니