Podłużna ocena funkcjonalnej łączności w leczeniu zaangażowanych użytkowników kokainy

Przewlekłe używanie kokainy należy do najtrudniejszych do leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji. Wysokie wskaźniki nawrotów są prawdopodobnie spowodowane kombinacją czynników, które obejmują obwody limbiczne i wykonawcze w mózgu, w tym podatność na istotne sygnały i utratę kontroli poznawczej. Może to być spowodowane podwyższoną aktywnością funkcjonalną w limbicznych obwodach nerwowych, w obecności wyraźnej wskazówki lub osłabioną aktywnością w obwodach kontroli wykonawczej, która jest upośledzona u użytkowników i prawdopodobnie jest wymagana, aby oprzeć się popędowi limbicznemu do używania kokainy u osób próbujących zachować abstynencję.

Chociaż przewidywanie nawrotu kokainy po tradycyjnych programach leczenia ambulatoryjnego w dużej mierze skupiało się na wskaźnikach behawioralnych, pojawiająca się literatura sugeruje, że aktywność neurofunkcjonalna może być bardziej niezawodnym predyktorem nawrotu. Podczas gdy reaktywność leku w regionach przetwarzania limbicznego (w tym przyśrodkowej korze przedczołowej (MPFC), wyspie i prążkowiu) może przewidywać nawrót, aktywność w regionach kontroli wykonawczej (w tym grzbietowo-bocznej PFC (DLPFC)) jest związana z utrzymującą się abstynencją. W szczególności osoby, które pozostają abstynentami przez 3 lub więcej miesięcy, mają wyższą integralność istoty szarej PFC i podstawową aktywność funkcjonalną w PFC w porównaniu z aktywnymi użytkownikami lub niedawno abstynentami. Większość z tych badań ma jednak charakter przekrojowy i ocenia te obszary mózgu w izolacji, a nie jako zintegrowane sieci.

Poprzez przeplataną przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS) w środowisku MRI, możliwe jest zróżnicowane aktywowanie kontroli wykonawczej i obwodów limbicznych poprzez zastosowanie impulsów stymulacji odpowiednio do grzbietowo-bocznej PFC (DLPFC) i MPFC [31]. Poszerzając dziesięciolecia wiedzy na temat odgórnego wpływu obwodów kontroli wykonawczej na obwody limbiczne, analiza połączeń funkcjonalnych ujawniła, że ​​aktywność DLPFC indukowana przez TMS jest ujemnie skorelowana z czołowymi i prążkowiowymi elementami aktywności obwodu limbicznego, w tym z przyśrodkową i oczodołową PFC oraz jądrem ogoniastym . Ta „negatywna” funkcjonalna łączność między regionami DLPFC i limbicznymi nie była jednak obecna w kohorcie osób używających kokainy z historią nawrotów (patrz Znaczenie). Nadrzędnym celem tego badania obrazowania podłużnego jest wykorzystanie nowej sondy do określenia związku między integralnością obwodów wykonawczych i limbicznych w odniesieniu do natychmiastowych i odległych wyników po intensywnym programie leczenia ambulatoryjnego. Zostanie to osiągnięte poprzez ocenę funkcjonalnej łączności u poszukujących leczenia osób używających kokainy i niebędących narkotykami przy użyciu kontroli na początku badania (Cel 1) i po 28-dniowym programie leczenia poznawczo-behawioralnego (tylko użytkownicy) (Cel 2). Związek między integralnością tych obwodów a klinicznie znaczącymi pomiarami wyniku zostanie określony 60 dni i 90 dni po linii podstawowej (Cel 3).

Cel 1: Zbadaj podstawową łączność obwodów wykonawczych i limbicznych u osób poszukujących leczenia i kontroli. Hipoteza: Obrazowanie z przeplotem wykaże, że użytkownicy kokainy (n = 55) mają znacznie niższą procentową zmianę sygnału w DLPFC niż kontrole, niższą pozytywną łączność między DLPFC (niska integralność obwodów wykonawczych) a prążkowiem grzbietowym oraz niższą ujemną łączność między DLPFC i MPFC (niski wpływ wykonawczy na obwody limbiczne), co sugeruje, że DLPFC nie moduluje skutecznie obwodów limbicznych u użytkowników kokainy.

Cel 2: Kwantyfikacja zmian w połączeniach obwodów wykonawczych i limbicznych, które mogą wystąpić po 28-dniowym programie leczenia poznawczo-behawioralnego. Hipoteza: Użytkownicy kokainy będą mieli wzrost procentowej zmiany sygnału w DLPFC (w stosunku do Aim1), a funkcjonalna łączność między DLPFC a obwodami limbicznymi wzrośnie (podwyższony wpływ wykonawczy na obwody limbiczne). Hipoteza drugorzędna: Ta zmiana w łączności funkcjonalnej będzie związana ze zmianą kontroli poznawczej na baterii testów.

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu łączność funkcjonalna na początku leczenia (Cel 1) lub po leczeniu (Cel 2) jest powiązana z klinicznie istotnymi wskaźnikami używania narkotyków, kontroli poznawczej i trwałej łączności po rozpoczęciu leczenia. Hipoteza: wśród 55 osób używających kokainy osoby, które mają najwyższą % zmianę sygnału DLPFC lub najwyższy współczynnik korelacji ujemnej między DLPFC i MPFC (na początku leczenia i bezpośrednio po leczeniu), będą osobami z najniższą liczbą moczu z dodatnim wynikiem na narkotyki, i z największym prawdopodobieństwem pozostaną w próbie po 60 i 90 dniach abstynencji.