治療に従事するコカイン使用者における機能的結合の縦断的評価

慢性的なコカイン使用は、治療が最も困難な物質使用障害の 1 つです。 再発率が高いのは、顕著な手がかりに対する脆弱性や認知制御の喪失など、脳の大脳辺縁系および実行回路に関与する要因の組み合わせが原因である可能性があります。 これは、顕著な合図の存在下での辺縁神経回路内の機能的活動の上昇、または実行制御回路の活動の減弱によるものである可能性があります。これは、ユーザーが障害を受けており、コカインを使用しようとする個人の間でコカインを使用するための辺縁系ドライブに抵抗する必要がある可能性があります。禁欲のまま。

従来の外来治療プログラム後のコカイン再発の予測は、主に行動指標に焦点を当てていましたが、新たな文献は、神経機能活動が再発のより確実な予測因子である可能性があることを示唆しています。 辺縁処理領域（内側前頭前皮質（MPFC）、島、および線条体を含む）における薬物キュー反応性は再発を予測する可能性がありますが、実行制御領域（背外側PFC（DLPFC）を含む）での活動は持続的な禁欲と関連しています。 具体的には、3 か月以上禁酒している個人は、アクティブなユーザーまたは最近禁酒した仲間と比較して、PFC の灰白質の完全性と PFC のベースラインの機能的活動が高くなっています。 ただし、これらの研究のほとんどは横断的であり、統合されたネットワークとしてではなく、これらの脳領域を分離して評価しています。

MRI 環境でインターリーブされた経頭蓋磁気刺激 (TMS) を介して、背外側 PFC (DLPFC) と MPFC にそれぞれ刺激のパルスを適用することにより、実行制御と大脳辺縁系回路を差別的に活性化することが可能です [31]。 大脳辺縁系回路に対する実行制御回路のトップダウンの影響に関する数十年にわたる知識を拡張した機能的接続分析により、TMS によって誘発される DLPFC 活動は、内側および眼窩 PFC および尾状核を含む大脳辺縁系回路活動の前頭葉および線条体要素と負の相関があることが明らかになりました。 . ただし、DLPFC と辺縁領域の間のこの「負の」機能的結合は、再発歴のあるコカイン使用者のコホートには存在しませんでした (重要性を参照)。 この縦断的イメージング研究の最も重要な目標は、新規プローブを使用して、集中的な外来治療プログラム後の即時および拡張アウトカムに関連する実行回路と大脳辺縁系回路の完全性との関係を判断することです。 これは、治療を求めるコカイン使用者および非薬物使用者のベースライン時 (目的 1)、および 28 日間の認知行動療法プログラム (使用者のみ) の後に (目的 2) の機能的結合を評価することによって達成されます。 これらの回路の完全性と臨床的に意味のある結果測定値との関係は、ベースラインの 60 日後と 90 日後に決定されます (目的 3)。

目的 1: 治療を求めるユーザーとコントロールのベースライン エグゼクティブと大脳辺縁系回路の接続を調査します。 仮説: インターリーブ イメージングでは、コカイン使用者 (n=55) は、コントロールよりも DLPFC の信号変化率が有意に低く、DLPFC (実行回路の完全性が低い) と背側線条体の間の正の接続性が低く、 DLPFC と MPFC (大脳辺縁系回路へのエグゼクティブの影響が少ない) は、DLPFC がコカイン使用者の辺縁回路を効果的に調節しないことを示唆しています。

目的 2: 28 日間の認知行動療法プログラム後に発生する可能性のある実行回路と大脳辺縁系の回路接続の変化を定量化します。 仮説: コカイン使用者は、DLPFC のシグナル変化 % が上昇し (Aim1 と比較して)、DLPFC と辺縁系回路の間の機能的結合が増加します (辺縁系回路に対する幹部の影響の上昇)。 二次仮説: この機能的接続性の変化は、一連のテストでの認知制御の変化に関連付けられます。

目的 3: ベースライン時 (目的 1) または治療後 (目的 2) の機能的結合が、薬物使用、認知制御、および治療開始後の持続的結合の臨床的に関連する指標にどの程度関連しているかを判断します。 仮説: 55 人のコカイン使用者の中で、DLPFC % シグナル変化または DLPFC と MPFC の間の最大の負の相関係数 (ベースライン時および治療直後​​) を持つ個人は、薬物陽性尿の数が最も少ない個人になります。そして、60 日および 90 日間の禁酒後にサンプルに残る可能性が最も高くなります。