Hoitoon sitoutuneiden kokaiinin käyttäjien toiminnallisen liitettävyyden pituussuuntainen arviointi

Krooninen kokaiinin käyttö on yksi vaikeimmin hoidettavista päihdehäiriöistä. Korkea uusiutumisaste johtuu todennäköisesti useista tekijöistä, jotka liittyvät aivojen limbisiin ja johtaviin piireihin, mukaan lukien haavoittuvuus tärkeimmille vihjeille ja kognitiivisen kontrollin menetys. Tämä voi johtua limbisen hermopiirin kohonneesta toiminnallisesta aktiivisuudesta, näkyvän vihjeen läsnäolosta tai heikentyneestä aktiivisuudesta toimeenpanoohjauspiirissä, joka on heikentynyt käyttäjissä ja jonka todennäköisesti vaaditaan vastustamaan limbistä halukkuutta käyttää kokaiinia yksilöiden keskuudessa, jotka yrittävät pysyä pidättyväisenä.

Vaikka kokaiinin uusiutumisen ennustaminen perinteisten avohoito-ohjelmien jälkeen on suurelta osin keskittynyt käyttäytymismittareihin, uusi kirjallisuus viittaa siihen, että neurofunktionaalinen aktiivisuus voi olla vahvempi relapsin ennustaja. Vaikka lääkkeen reaktiivisuus limbisilla prosessoinneilla (mukaan lukien mediaalinen prefrontaalinen aivokuori (MPFC), insula ja striatum) voi ennustaa uusiutumista, aktiivisuus toimeenpanovallan kontrollialueilla (mukaan lukien dorsolateraalinen PFC (DLPFC)) liittyy jatkuvaan pidättymiseen. Erityisesti henkilöillä, jotka ovat pidättäytyneet 3 kuukautta tai enemmän, on korkeampi PFC-harmaan aineen eheys ja PFC:n toiminnallinen perustason aktiivisuus verrattuna aktiivisiin käyttäjiin tai äskettäin pidättyneisiin ikätovereihinsa. Useimmat näistä tutkimuksista ovat kuitenkin poikkileikkauksia ja arvioivat näitä aivoalueita eristyksissä eikä integroituina verkkoina.

Lomitetun transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) avulla MRI-ympäristössä on mahdollista aktivoida differentiaalisesti toimeenpanoohjaus ja limbinen piiri kohdistamalla stimulaatiopulsseja dorsolateraaliseen PFC:hen (DLPFC) ja MPFC:hen [31]. Laajentamalla vuosikymmenten tietämystä toimeenpanovallan ohjauspiirien ylhäältä alaspäin suuntautuvasta vaikutuksesta limbisiin piireihin, toiminnallinen liitettävyysanalyysi paljasti, että TMS:n aiheuttama DLPFC-aktiivisuus korreloi negatiivisesti limbisen piirin toiminnan frontaalisten ja striataalisten elementtien kanssa, mukaan lukien mediaalinen ja orbitaalinen PFC ja kaudata . Tätä "negatiivista" toiminnallista yhteyttä DLPFC:n ja limbisten alueiden välillä ei kuitenkaan esiintynyt kokaiinin käyttäjien ryhmässä, jolla on ollut uusiutuminen (katso Merkitys). Tämän pitkittäiskuvaustutkimuksen yleisenä tavoitteena on käyttää uutta koetinta toimeenpanojärjestelmän ja limbisen piirin eheyden välisen suhteen määrittämiseksi, koska se liittyy välittömiin ja laajennettuihin tuloksiin intensiivisen avohoito-ohjelman jälkeen. Tämä saavutetaan arvioimalla hoitoa hakevien kokaiinin käyttäjien ja muiden kuin huumeita käyttävien kontrollien toiminnallista yhteyttä lähtötilanteessa (tavoite 1) ja 28 päivän kognitiivis-käyttäytymishoito-ohjelman jälkeen (vain käyttäjät) (tavoite 2). Näiden piirien eheyden ja kliinisesti merkityksellisten tulosmittausten välinen suhde määritetään 60 päivää ja 90 päivää lähtötilanteen jälkeen (tavoite 3).

Tavoite 1: Tutkia lähtötilanteen johdon ja limbisen piirin liitettävyyttä hoitoa hakevilla käyttäjillä ja kontrolleilla. Hypoteesi: Limitetty kuvantaminen osoittaa, että kokaiinin käyttäjillä (n = 55) on huomattavasti pienempi signaalin muutos prosentteina DLPFC:ssä kuin kontrolleilla, pienempi positiivinen yhteys DLPFC:n (alhainen toimeenpanopiirin eheys) ja selkäjuovion välillä ja pienempi negatiivinen yhteys DLPFC ja MPFC (alhainen toimeenpanovaikutus limbiseen piiriin), mikä viittaa siihen, että DLPFC ei moduloi tehokkaasti kokaiinin käyttäjien limbisiä piirejä.

Tavoite 2: Kvantifioi muutokset johtajien ja limbisten piirien kytkennöissä, joita voi tapahtua 28 päivän kognitiivis-käyttäytymishoito-ohjelman jälkeen. Hypoteesi: Kokaiinin käyttäjien signaalin muutos prosentteina DLPFC:ssä kasvaa (suhteessa Aim1:een), ja DLPFC:n ja limbisen piirin välinen toiminnallinen liitettävyys kasvaa (johtajien kohonnut vaikutus limbiseen piiriin). Toissijainen hypoteesi: Tämä muutos toiminnallisessa kytkennässä liittyy muutokseen kognitiivisessa kontrollissa useissa testeissä.

Tavoite 3: Selvitä, missä määrin toiminnallinen yhteys lähtötilanteessa (tavoite 1) tai hoidon jälkeen (tavoite 2) liittyy kliinisesti merkityksellisiin huumeidenkäytön, kognitiivisen kontrollin ja jatkuvan yhteyksien mittareihin hoidon aloittamisen jälkeen. Hypoteesi: 55 kokaiininkäyttäjästä henkilöt, joilla on suurin DLPFC-signaalin muutos tai korkein negatiivinen korrelaatiokerroin DLPFC:n ja MPFC:n välillä (lähtötilanteessa ja välittömästi hoidon jälkeen), ovat henkilöt, joilla on vähiten huumepositiivisia virtsaa. ja jää todennäköisimmin näytteeseen 60 ja 90 päivän raittiuden jälkeen.