Longitudinální hodnocení funkční konektivity u uživatelů kokainu angažovaných v léčbě

Chronické užívání kokainu patří mezi nejobtížněji léčitelné poruchy spojené s užíváním návykových látek. Vysoká míra relapsů je pravděpodobně způsobena kombinací faktorů, které zahrnují limbické a výkonné okruhy v mozku, včetně zranitelnosti vůči výrazným podnětům a ztráty kognitivní kontroly. To může být způsobeno zvýšenou funkční aktivitou v limbických nervových obvodech, v přítomnosti nápadného podnětu nebo zeslabenou aktivitou výkonných řídicích obvodů, která je u uživatelů narušena a je pravděpodobné, že je nutné odolat limbickému pudu užívat kokain mezi jednotlivci, kteří se snaží zůstat abstinentem.

Ačkoli se předpovídání relapsu kokainu po tradičních ambulantních léčebných programech z velké části soustředilo na behaviorální metriky, nově se objevující literatura naznačuje, že neurofunkční aktivita může být robustnějším prediktorem relapsu. Zatímco reaktivita na lékové podněty v oblastech limbického zpracování (včetně mediálního prefrontálního kortexu (MPFC), insula a striatum) může předpovídat relaps, aktivita v oblastech výkonné kontroly (včetně dorzolaterálního PFC (DLPFC)) je spojena s trvalou abstinencí. Konkrétně jedinci, kteří abstinují po dobu 3 nebo více měsíců, mají vyšší integritu šedé hmoty PFC a základní funkční aktivitu v jejich PFC ve srovnání s aktivními uživateli nebo nedávno abstinujícími vrstevníky. Většina těchto studií je však průřezových a hodnotí tyto oblasti mozku spíše izolovaně než jako integrované sítě.

Prostřednictvím prokládané transkraniální magnetické stimulace (TMS) v prostředí MRI je možné diferencovaně aktivovat exekutivní řízení a limbický obvod aplikací stimulačních impulsů na dorzolaterální PFC (DLPFC) a MPFC [31]. Rozšířením desetiletí znalostí o vlivu výkonných řídicích obvodů na limbické obvody shora dolů, analýza funkční konektivity odhalila, že aktivita DLPFC vyvolaná TMS negativně koreluje s frontálními a striatálními prvky aktivity limbického okruhu, včetně mediálního a orbitálního PFC a kaudátu. . Tato „negativní“ funkční konektivita mezi DLPFC a limbickými oblastmi však nebyla přítomna u kohorty uživatelů kokainu s anamnézou relapsu (viz Význam). Zastřešujícím cílem této longitudinální zobrazovací studie je použít novou sondu k určení vztahu mezi integritou výkonného a limbického okruhu, protože se týká okamžitých a rozšířených výsledků po intenzivním ambulantním léčebném programu. Toho bude dosaženo posouzením funkční konektivity u uživatelů kokainu hledajících léčbu a bez drog pomocí kontrol na začátku (cíl 1) a po 28denním kognitivně-behaviorálním léčebném programu (pouze uživatelé) (cíl 2). Vztah mezi integritou těchto okruhů a klinicky významnými ukazateli výsledku bude stanoven 60 dní a 90 dní po výchozí hodnotě (cíl 3).

Cíl 1: Prozkoumat základní konektivitu výkonného a limbického okruhu u uživatelů a kontrol hledajících léčbu. Hypotéza: Prokládané zobrazení ukáže, že uživatelé kokainu (n=55) mají významně nižší % změny signálu v DLPFC než kontroly, nižší pozitivní konektivitu mezi DLPFC (nízká integrita výkonných obvodů) a dorzálním striatem a nižší negativní konektivitu mezi DLPFC a MPFC (nízký výkonný vliv na limbické obvody), což naznačuje, že DLPFC účinně nemoduluje limbické obvody u uživatelů kokainu.

Cíl 2: Kvantifikovat změny v konektivitě exekutivního a limbického okruhu, ke kterým může dojít po 28denním kognitivně-behaviorálním léčebném programu. Hypotéza: Uživatelé kokainu budou mít zvýšení % změny signálu v DLPFC (ve vztahu k Cíli 1) a funkční konektivita mezi DLPFC a limbickými obvody se zvýší (zvýšený vliv exekutivy na limbický obvod). Sekundární hypotéza: Tato změna funkční konektivity bude spojena se změnou kognitivní kontroly na baterii testů.

Cíl 3: Určit, do jaké míry souvisí funkční konektivita na začátku (Cíl 1) nebo po léčbě (Cíl 2) s klinicky relevantními metrikami užívání drog, kognitivní kontroly a trvalé konektivity po zahájení léčby. Hypotéza: V rámci 55 uživatelů kokainu budou jedinci s nejvyšším procentem změny signálu DLPFC nebo nejvyšším negativním korelačním koeficientem mezi DLPFC a MPFC (na začátku a bezprostředně po léčbě) jedinci s nejnižším počtem drog pozitivních močí, a s největší pravděpodobností zůstane ve vzorku po 60 a 90 dnech abstinence.