Longitudinel vurdering af funktionel forbindelse hos behandlingsengagerede kokainbrugere

Kronisk kokainbrug er blandt de sværeste stofbrugsforstyrrelser at behandle. Høje tilbagefaldsrater skyldes sandsynligvis en kombination af faktorer, der involverer limbiske og udøvende kredsløb i hjernen, herunder sårbarhed over for iøjnefaldende signaler og tab af kognitiv kontrol. Dette kan skyldes forhøjet funktionel aktivitet inden for limbiske neurale kredsløb, i nærvær af en fremtrædende cue eller svækket aktivitet i udøvende kontrolkredsløb, som er svækket hos brugere og sandsynligvis er påkrævet for at modstå den limbiske drift til at bruge kokain blandt personer, der forsøger at forblive afholdende.

Selvom forudsigelse af kokaintilbagefald efter traditionelle ambulante behandlingsprogrammer i høj grad har fokuseret på adfærdsmålinger, tyder ny litteratur på, at neurofunktionel aktivitet kan være en mere robust forudsigelse for tilbagefald. Mens lægemiddel-cue-reaktivitet i limbiske behandlingsregioner (inklusive den mediale præfrontale cortex (MPFC), insula og striatum) kan forudsige tilbagefald, er aktivitet i eksekutive kontrolregioner (herunder den dorsolaterale PFC (DLPFC)) forbundet med vedvarende abstinens. Specifikt har personer, der forbliver afholdende i 3 eller flere måneder, højere PFC grå substans integritet og baseline funktionel aktivitet i deres PFC i forhold til aktive brugere eller nyligt afholdende jævnaldrende. De fleste af disse undersøgelser er imidlertid tværsnit og vurderer disse hjerneområder isoleret i stedet for som integrerede netværk.

Gennem interleaved transcranial magnetic stimulation (TMS) i MRI-miljøet er det muligt at differentielt aktivere executive control og limbiske kredsløb ved at påføre stimuleringsimpulser til henholdsvis dorsolateral PFC (DLPFC) og MPFC [31]. Ved at udvide årtiers viden om top-down indflydelsen af ​​udøvende kontrolkredsløb på limbiske kredsløb, afslørede funktionel forbindelsesanalyse, at TMS-induceret DLPFC-aktivitet er negativt korreleret med frontale og striatale elementer af limbisk kredsløbsaktivitet, herunder den mediale og orbitale PFC og caudaten . Denne "negative" funktionelle forbindelse mellem DLPFC og limbiske regioner var imidlertid ikke til stede i en kohorte af kokainbrugere med en historie med tilbagefald (se Betydning). Det overordnede mål med denne longitudinelle billeddannelsesundersøgelse er at bruge den nye probe til at bestemme forholdet mellem den udøvende og limbiske kredsløbsintegritet, da den relaterer sig til umiddelbare og udvidede resultater efter et intensivt ambulant behandlingsprogram. Dette vil blive opnået ved at vurdere funktionel forbindelse hos behandlingssøgende kokainbrugere og ikke-narkotikabrugende kontroller ved baseline (Mål1) og efter et 28-dages kognitivt adfærdsmæssigt behandlingsprogram (kun brugere) (Mål 2). Forholdet mellem integriteten af ​​disse kredsløb og klinisk meningsfulde resultatmål vil blive afgjort 60 dage og 90 dage efter baseline (mål 3).

Mål 1: Undersøg baseline executive og limbiske kredsløbsforbindelser hos behandlingssøgende brugere og kontroller. Hypotese: Interleaved billeddannelse vil vise, at kokainbrugere (n=55) har signifikant lavere % signalændring i DLPFC end kontroller, lavere positiv forbindelse mellem DLPFC (lav integritet af executive circuitry) og dorsale striatum og lavere negativ forbindelse mellem DLPFC og MPFC (lav udøvende indflydelse på limbiske kredsløb), hvilket tyder på, at DLPFC ikke effektivt modulerer limbiske kredsløb hos kokainbrugere.

Mål 2: Kvantificere ændringer i eksekutive og limbiske kredsløbsforbindelser, der kan forekomme efter et 28-dages kognitiv-adfærdsmæssigt behandlingsprogram. Hypotese: Kokainbrugere vil have en stigning i % signalændring i DLPFC (i forhold til Aim1), og den funktionelle forbindelse mellem DLPFC og det limbiske kredsløb vil stige (forhøjet indflydelse fra executive på limbiske kredsløb). Sekundær hypotese: Denne ændring i funktionel forbindelse vil være forbundet med en ændring i kognitiv kontrol på et batteri af tests.

Mål 3: Bestem, i hvilket omfang funktionel tilslutning ved baseline (mål 1) eller efter behandling (mål 2) er relateret til klinisk relevante målinger for stofbrug, kognitiv kontrol og vedvarende tilslutning efter behandlingsstart. Hypotese: Inden for de 55 kokainbrugere vil personer, der har den højeste DLPFC %-signalændring eller den højeste negative korrelationskoefficient mellem DLPFC og MPFC (ved baseline og umiddelbart efter behandling), være de personer med det laveste antal stofpositive uriner, og vil med størst sandsynlighed forblive i prøven efter 60 og 90 dages afholdenhed.