Avaliação longitudinal da conectividade funcional em usuários de cocaína engajados no tratamento

O uso crônico de cocaína está entre os transtornos de uso de substâncias mais difíceis de tratar. As altas taxas de recaída são provavelmente devidas a uma combinação de fatores que envolvem circuitos límbicos e executivos no cérebro, incluindo vulnerabilidade a sinais salientes e perda de controle cognitivo. Isso pode ser devido à atividade funcional elevada dentro do circuito neural límbico, na presença de uma sugestão saliente ou à atividade atenuada no circuito de controle executivo, que é prejudicado em usuários e provavelmente é necessário resistir ao impulso límbico de usar cocaína entre indivíduos que tentam permanecer abstinente.

Embora a previsão de recaída de cocaína após programas tradicionais de tratamento ambulatorial tenha se concentrado amplamente em métricas comportamentais, a literatura emergente sugere que a atividade neurofuncional pode ser um preditor mais robusto de recaída. Embora a reatividade aos estímulos de drogas nas regiões de processamento límbico (incluindo o córtex pré-frontal medial (MPFC), ínsula e corpo estriado) possa predizer a recaída, a atividade nas regiões de controle executivo (incluindo o PFC dorsolateral (DLPFC)) está associada à abstinência sustentada. Especificamente, os indivíduos que permanecem abstinentes por 3 ou mais meses têm maior integridade da massa cinzenta do PFC e atividade funcional basal em seu PFC em relação a usuários ativos ou colegas recentemente abstinentes. A maioria desses estudos, no entanto, é transversal e avalia essas regiões do cérebro isoladamente, e não como redes integradas.

Através da estimulação magnética transcraniana intercalada (TMS) no ambiente de ressonância magnética, é possível ativar diferencialmente o controle executivo e os circuitos límbicos aplicando pulsos de estimulação ao PFC dorsolateral (DLPFC) e MPFC, respectivamente [31]. Estendendo décadas de conhecimento sobre a influência de cima para baixo dos circuitos de controle executivo nos circuitos límbicos, a análise de conectividade funcional revelou que a atividade DLPFC induzida por TMS está negativamente correlacionada com elementos frontais e estriatais da atividade do circuito límbico, incluindo o PFC medial e orbital e o caudado . Essa conectividade funcional 'negativa' entre o DLPFC e as regiões límbicas, no entanto, não estava presente em uma coorte de usuários de cocaína com histórico de recaída (ver Significado). O objetivo geral deste estudo de imagem longitudinal é usar a nova sonda para determinar a relação entre a integridade do circuito executivo e límbico no que se refere a resultados imediatos e estendidos após um programa intensivo de tratamento ambulatorial. Isso será alcançado avaliando a conectividade funcional em usuários de cocaína em busca de tratamento e controles não usuários de drogas na linha de base (Objetivo 1) e após um programa de tratamento cognitivo-comportamental de 28 dias (somente usuários) (Objetivo 2). A relação entre a integridade desses circuitos e medidas de resultado clinicamente significativas será determinada 60 dias e 90 dias após o início do estudo (objetivo 3).

Objetivo 1: Investigar a conectividade básica do circuito executivo e límbico em usuários e controles em busca de tratamento. Hipótese: A imagem intercalada demonstrará que os usuários de cocaína (n = 55) têm % de alteração de sinal significativamente menor no DLPFC do que os controles, menor conectividade positiva entre o DLPFC (baixa integridade dos circuitos executivos) e o estriado dorsal e menor conectividade negativa entre o DLPFC e o MPFC (baixa influência executiva nos circuitos límbicos), sugerindo que o DLPFC não modula efetivamente os circuitos límbicos em usuários de cocaína.

Objetivo 2: Quantificar as mudanças na conectividade do circuito executivo e límbico que podem ocorrer após um programa de tratamento cognitivo-comportamental de 28 dias. Hipótese: Os usuários de cocaína terão uma elevação na % de mudança de sinal no DLPFC (em relação ao Aim1), e a conectividade funcional entre o DLPFC e o circuito límbico aumentará (elevada influência do executivo nos circuitos límbicos). Hipótese secundária: Essa mudança na conectividade funcional será associada a uma mudança no controle cognitivo em uma bateria de testes.

Objetivo 3: determinar até que ponto a conectividade funcional na linha de base (objetivo 1) ou após o tratamento (objetivo 2) está relacionada a métricas clinicamente relevantes de uso de drogas, controle cognitivo e conectividade sustentada após o início do tratamento. Hipótese: Dentro dos 55 usuários de cocaína, os indivíduos que tiverem a maior % de mudança de sinal do DLPFC ou o maior coeficiente de correlação negativa entre o DLPFC e o MPFC (no início e imediatamente após o tratamento), serão os indivíduos com o menor número de urinas positivas para drogas, e terão maior probabilidade de permanecer na amostra após 60 e 90 dias de abstinência.