Evaluación longitudinal de la conectividad funcional en usuarios de cocaína comprometidos con el tratamiento

El consumo crónico de cocaína es uno de los trastornos por consumo de sustancias más difíciles de tratar. Es probable que las altas tasas de recaída se deban a una combinación de factores que involucran los circuitos límbico y ejecutivo del cerebro, incluida la vulnerabilidad a las señales destacadas y la pérdida del control cognitivo. Esto puede deberse a una actividad funcional elevada dentro del circuito neural límbico, en presencia de una señal destacada o a una actividad atenuada en el circuito de control ejecutivo, que se ve afectada en los usuarios y es probable que se requiera para resistir el impulso límbico de consumir cocaína entre las personas que intentan mantenerse abstinente.

Aunque la predicción de la recaída de la cocaína después de los programas tradicionales de tratamiento ambulatorio se ha centrado en gran medida en las métricas de comportamiento, la literatura emergente sugiere que la actividad neurofuncional puede ser un predictor más sólido de la recaída. Si bien la reactividad a las señales de drogas en las regiones de procesamiento límbico (incluida la corteza prefrontal medial (MPFC), la ínsula y el cuerpo estriado) puede predecir una recaída, la actividad en las regiones de control ejecutivo (incluida la PFC dorsolateral (DLPFC)) se asocia con la abstinencia sostenida. Específicamente, las personas que mantienen la abstinencia durante 3 meses o más tienen una mayor integridad de la materia gris de la PFC y una actividad funcional de referencia en su PFC en relación con los usuarios activos o sus pares con abstinencia reciente. Sin embargo, la mayoría de estos estudios son transversales y evalúan estas regiones del cerebro de forma aislada en lugar de redes integradas.

A través de la estimulación magnética transcraneal intercalada (TMS) en el entorno de MRI, es posible activar diferencialmente el control ejecutivo y los circuitos límbicos aplicando pulsos de estimulación al PFC dorsolateral (DLPFC) y MPFC respectivamente [31]. Ampliando décadas de conocimiento sobre la influencia de arriba hacia abajo del circuito de control ejecutivo en el circuito límbico, el análisis de conectividad funcional reveló que la actividad DLPFC inducida por TMS se correlaciona negativamente con los elementos frontales y estriados de la actividad del circuito límbico, incluido el PFC medial y orbital y el caudado. . Sin embargo, esta conectividad funcional 'negativa' entre la DLPFC y las regiones límbicas no estaba presente en una cohorte de consumidores de cocaína con antecedentes de recaída (ver Importancia). El objetivo general de este estudio longitudinal de imágenes es utilizar la sonda novedosa para determinar la relación entre la integridad del circuito ejecutivo y límbico en relación con los resultados inmediatos y prolongados después de un programa de tratamiento ambulatorio intensivo. Esto se logrará mediante la evaluación de la conectividad funcional en los usuarios de cocaína que buscan tratamiento y los controles que no usan drogas al inicio (Objetivo 1) y después de un programa de tratamiento cognitivo-conductual de 28 días (solo usuarios) (Objetivo 2). La relación entre la integridad de estos circuitos y las medidas de resultado clínicamente significativas se determinará 60 días y 90 días después del inicio (Objetivo 3).

Objetivo 1: Investigar la conectividad del circuito límbico y ejecutivo de referencia en usuarios y controles que buscan tratamiento. Hipótesis: Las imágenes intercaladas demostrarán que los usuarios de cocaína (n=55) tienen un % de cambio de señal significativamente más bajo en la DLPFC que los controles, una conectividad positiva más baja entre la DLPFC (baja integridad del circuito ejecutivo) y el cuerpo estriado dorsal, y una conectividad negativa más baja entre la DLPFC DLPFC y MPFC (baja influencia ejecutiva en el circuito límbico), lo que sugiere que el DLPFC no modula eficazmente el circuito límbico en los usuarios de cocaína.

Objetivo 2: cuantificar los cambios en la conectividad del circuito ejecutivo y límbico que pueden ocurrir después de un programa de tratamiento cognitivo-conductual de 28 días. Hipótesis: Los usuarios de cocaína tendrán una elevación en el % de cambio de señal en la DLPFC (en relación con el objetivo 1) y aumentará la conectividad funcional entre la DLPFC y el circuito límbico (influencia elevada del ejecutivo en el circuito límbico). Hipótesis secundaria: este cambio en la conectividad funcional se asociará con un cambio en el control cognitivo en una batería de pruebas.

Objetivo 3: Determinar en qué medida la conectividad funcional al inicio del estudio (Objetivo 1) o después del tratamiento (Objetivo 2) está relacionada con métricas clínicamente relevantes de uso de drogas, control cognitivo y conectividad sostenida después del comienzo del tratamiento. Hipótesis: Dentro de los 55 usuarios de cocaína, las personas que tienen el cambio de señal porcentual de DLPFC más alto o el coeficiente de correlación negativa más alto entre DLPFC y MPFC (al inicio e inmediatamente después del tratamiento), serán las personas con el menor número de orinas positivas para drogas, y serán los más propensos a permanecer en la muestra después de 60 y 90 días de abstinencia.