Indukcja DA-EPOCH-R, a następnie konsolidacja niwolumabu w nowo zdiagnozowanym MYC, BCL2 i/lub BCL6 z rearanżacją HGBL (HO152)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla indukcji DA-EPOCH-R:

• Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, z MYC w połączeniu z rearanżacjami BCL2 i/lub BCL6 oceniany metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) zgodnie z klasyfikacją WHO 2016, w tym chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2, transformowany z wcześniej nieleczonego FL.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjent rozpoczął lub otrzymał jeden kurs pełnej dawki R-CHOP. [Odwrócony R-CHOP (cyklofosfamid, winkrystyna i doksorubicyna w dniu 5) jest dozwolony; miejscowe promieniowanie lub krótki cykl (maks. 7 dni) sterydów (maks. 100 mg/dobę) przed dopuszczeniem R-CHOP. Mini-R-CHOP jest niedozwolone].
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-3 podczas lub po pierwszym cyklu R-CHOP.
• Ann Arbor stadium II-IV w chwili rozpoznania.
• Skan 18F-FDG PET i tomografia komputerowa z kontrastem wykonane w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu R-CHOP.
• Mierzalna choroba: na tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym co najmniej 1 zmiana/węzeł o długiej osi >1,5 cm i co najmniej jedna zmiana awidna 18F-FDG.
• Negatywny test ciążowy na początku badania.
• Pacjentka chce i może stosować odpowiednią antykoncepcję do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku.
• Pisemna świadoma zgoda.
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria włączenia do konsolidacji niwolumabu:

• Całkowita odpowiedź metaboliczna na koniec indukcji 18F-FDG PET-CT oceniana według kryteriów odpowiedzi Deauville'a
• Pacjent ukończył co najmniej R-CHOP plus cztery cykle leczenia indukcyjnego DA-EPOCH-R

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla indukcji DA-EPOCH-R:

• Wszystkie rozpoznania histopatologiczne inne niż DH/TH-HGBL (jak chłoniak z dużych komórek B jąder lub pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia) zgodnie z klasyfikacją WHO 2016.
• Znana historia chłoniaka indolentnego wcześniej leczonego immunochemioterapią.
• Niewłaściwa czynność nerek lub klirens kreatyniny < 30 ml/min (po nawodnieniu). Klirens kreatyniny (CrCl) można obliczyć ze wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl = (140 - wiek [w latach]) x masa ciała [kg] (x 0,85 dla kobiet) (0,815 x kreatynina w surowicy [μmol/l])
• Niewłaściwa czynność wątroby: bilirubina > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (całkowita) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym jako > 80% bilirubiny niezwiązanej.
• Niewłaściwa funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/l lub liczba płytek krwi < 75 x 109 / l przed R-CHOP, chyba że ma związek z chłoniakiem.
• Lokalizacja chłoniaka w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) przed rozpoczęciem leczenia jest konieczne tylko w przypadku podejrzenia lokalizacji w OUN.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnego skóry lub raka szyjki macicy w stadium 0.
• Aktywna objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatniego roku. W przypadku wywiadu kardiologicznego należy uzyskać echo lub akwizycję wielobramkową (MUGA), a frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powinna przekraczać 40%.
• Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie tętnicze, rak itp.), które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do przyjmowania schematu z rozsądnym bezpieczeństwem.
• pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C określone na podstawie dodatniego wyniku serologicznego i zapalenia transaminowego. Nieaktywni nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą zostać uwzględnieni, jeśli są chronieni
• Ciężka dysfunkcja płuc (stopień III-IV wg CTCAE).
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD1, anty-PDL1, anty-PDL2 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna.
• Bieżący udział w innym badaniu klinicznym kolidujący z tym badaniem.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Klaustrofobia wykluczająca PET-CT.

Kryteria wyłączenia z konsolidacji niwolumabu:

• Niewłaściwa czynność nerek lub klirens kreatyniny < 30 ml/min (po nawodnieniu). Klirens kreatyniny można obliczyć ze wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl = (140 - wiek [w latach]) x masa ciała [kg] (x 0,85 dla kobiet) (0,815 x kreatynina w surowicy [μmol/l])
• Niewłaściwa czynność wątroby: bilirubina > 3-krotność GGN (całkowita) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym jako > 80% bilirubiny niezwiązanej.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.