DA-EPOCH-R 诱导后在新诊断的 MYC、BCL2 和/或 BCL6 重排 HGBL 中进行 Nivolumab 巩固 (HO152)

纳入标准：

DA-EPOCH-R 诱导的纳入标准：

• 高级别 B 细胞淋巴瘤，根据 WHO 2016 年分类，通过荧光原位杂交 (FISH) 评估 MYC 伴有 BCL2 和/或 BCL6 重排，包括高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 重排，转化来自以前未经治疗的 FL。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 患者开始或已经接受一个疗程的全剂量 R-CHOP。 [允许反向 R-CHOP（第 5 天使用环磷酰胺、长春新碱和多柔比星）；允许在 R-CHOP 之前局部放疗或短期（最多 7 天）类固醇（最多 100 毫克/天）。 不允许使用 Mini-R-CHOP]。
• 在第一个 R-CHOP 循环期间或之后，世界卫生组织 (WHO) 的表现状态为 0-3。
• 诊断时 Ann Arbor II-IV 期。
• 在第一个 R-CHOP 周期开始前 21 天内进行 18F-FDG PET 扫描和对比增强 CT 扫描。
• 可测量疾病：对比增强 CT 扫描至少 1 个长轴 >1.5 cm 的病灶/淋巴结和至少 18F-FDG 强烈病灶。
• 研究开始时妊娠试验阴性。
• 患者愿意并能够在最后一次治疗给药后 6 个月内采取充分的避孕措施。
• 书面知情同意书。
• 患者能够给予知情同意。

Nivolumab 巩固的纳入标准：

• 诱导结束时的完全代谢反应 18F-FDG PET-CT 使用 Deauville 反应标准评估
• 患者已完成至少 R-CHOP 加四个周期的 DA-EPOCH-R 诱导治疗

排除标准：

DA-EPOCH-R 诱导的排除标准：

• 根据 WHO 2016 分类，除 DH/TH-HGBL 以外的所有组织病理学诊断（如睾丸大 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤）。
• 先前接受过免疫化疗的惰性淋巴瘤的已知病史。
• 肾功能不足或肌酐清除率 < 30 mL/min（补液后）。 肌酐清除率 (CrCl) 可通过 Cockcroft -Gault 公式计算：CrCl =（140 - 年龄 [年]）x 体重 [kg]（女性 x 0.85）（0.815 x 血清肌酐 [μmol/L]）
• 肝功能不足：胆红素 > 正常上限 (ULN)（总计）的 3 倍，吉尔伯特综合征患者除外，定义为 > 80% 未结合胆红素。
• 血液学功能不足：R-CHOP 前中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0x109/L 或血小板 < 75x109 /L，除非淋巴瘤相关。
• 淋巴瘤的中枢神经系统 (CNS) 定位。 只有在怀疑中枢神经系统定位的情况下，才需要在治疗开始前进行脑脊液 (CSF) 分析。
• 怀孕或哺乳的女性受试者。
• 除皮肤基底癌或 0 期宫颈癌外，过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史。
• 过去一年内有活动性症状性缺血性心脏病、心肌梗塞或充血性心力衰竭。 如果有心脏病史，应获得回声或多门控采集 (MUGA)，并且左心室射血分数 (LVEF) 应超过 40% 才有资格。
• 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、感染、高血压、癌症等），这会危及患者接受合理安全方案的能力。
• 艾滋病毒阳性。
• 由阳性血清学和转氨酶定义的活动性乙型或丙型肝炎感染。 如果受到保护，可以包括非活动性乙型肝炎携带者
• 严重肺功能障碍（CTCAE III-IV 级）。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
• 先前使用抗 PD1、抗 PDL1、抗 PDL2 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行过治疗。
• 严重的神经或精神疾病。
• 当前参与的另一项临床试验干扰了该试验。
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。
• 排除 PET-CT 的幽闭恐惧症。

Nivolumab 巩固的排除标准：

• 肾功能不足或肌酐清除率 < 30 mL/min（补液后）。 肌酐清除率可通过 Cockcroft -Gault 公式计算：CrCl =（140 - 年龄 [年]）x 体重 [kg]（女性 x 0.85）（0.815 x 血清肌酐 [μmol/L]）
• 肝功能不足：胆红素 > 3 倍 ULN（总计），吉尔伯特综合征患者除外，定义为 > 80% 未结合胆红素。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。