DA-EPOCH-R-induktion efterfulgt af Nivolumab-konsolidering i nyligt diagnosticeret MYC, BCL2 og/eller BCL6 omarrangeret HGBL (HO152)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for DA-EPOCH-R induktion:

• Højgradigt B-cellelymfom, med MYC i kombination med BCL2- og/eller BCL6-omlejringer som vurderet ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) i henhold til WHO 2016-klassifikationen, herunder højgradigt B-cellelymfom med MYC- og BCL2-omlejringer, transformeret fra tidligere ubehandlet FL.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienten startede med eller har modtaget et forløb med fuld dosis R-CHOP. [Omvendt R-CHOP (cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin på dag 5) er tilladt; lokal stråling eller kort forløb (max 7 dage) af steroider (max 100 mg/dag) før R-CHOP tillades. Mini-R-CHOP er ikke tilladt].
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-3 under eller efter den første R-CHOP-cyklus.
• Ann Arbor stadium II-IV ved diagnose.
• 18F-FDG PET-scanning og kontrastforstærket CT-scanning udført inden for 21 dage før start af første cyklus af R-CHOP.
• Målbar sygdom: ved kontrastforstærket CT-scanning mindst 1 læsion/knude med en lang akse på >1,5 cm og mindst en 18F-FDG ivrig læsion.
• Negativ graviditetstest ved studiestart.
• Patienten er villig og i stand til at bruge passende prævention indtil 6 måneder efter sidste behandlingsadministrering.
• Skriftligt informeret samtykke.
• Patienten er i stand til at give informeret samtykke.

Inklusionskriterier for Nivolumab-konsolidering:

• Komplet metabolisk respons ved afslutning af induktion 18F-FDG PET-CT vurderet med Deauville-responskriterierne
• Patienten har gennemført mindst R-CHOP plus fire cyklusser af DA-EPOCH-R induktionsbehandling

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for DA-EPOCH-R induktion:

• Alle andre histopatologiske diagnoser end DH/TH-HGBL (som testikel storcellet B-celle lymfom eller primær mediastinalt B-celle lymfom) i henhold til WHO 2016 klassifikation.
• Kendt historie med indolent lymfom tidligere behandlet med immunkemoterapi.
• Utilstrækkelig nyrefunktion eller kreatininclearance < 30 ml/min (efter rehydrering). Kreatininclearance (CrCl) kan beregnes ved hjælp af Cockcroft -Gault formel: CrCl = (140 - alder [i år]) x vægt [kg] (x 0,85 for kvinder) (0,815 x serum kreatinin [μmol/L])
• Utilstrækkelig leverfunktion: bilirubin > 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (total) undtagen patienter med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin.
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0x109/L eller blodplader < 75x109/L før R-CHOP, medmindre lymfomrelateret.
• Centralnervesystemets (CNS) lokalisering af lymfomet. Cerebrospinalvæske (CSF) analyse før behandlingsstart er kun nødvendig ved mistanke om CNS lokalisering.
• Kvinde gravid eller ammende.
• Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basal carcinom i huden eller stadium 0 cervikal carcinom.
• Aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for det seneste år. I tilfælde af hjerteanamnese skal der opnås et ekko eller multigated acquisition (MUGA), og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) bør overstige 40 % for at være berettiget.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, kræft osv.), som ville bringe patientens mulighed for at modtage kuren med rimelig sikkerhed i fare.
• HIV-positivitet.
• Aktiv hepatitis B- eller C-infektion som defineret ved positiv serologi og transaminitis. Ikke-aktive Hepatitis B-bærere kan inkluderes, hvis de er beskyttet
• Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad III-IV).
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2- eller anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immunkontrolpunkter.
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, der forstyrrer dette forsøg.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
• Klaustrofobi udelukker PET-CT.

Eksklusionskriterier for Nivolumab-konsolidering:

• Utilstrækkelig nyrefunktion eller kreatininclearance < 30 ml/min (efter rehydrering). Kreatininclearance kan beregnes ved hjælp af Cockcroft -Gault formel: CrCl = (140 - alder [i år]) x vægt [kg] (x 0,85 for kvinder) (0,815 x serum kreatinin [μmol/L])
• Utilstrækkelig leverfunktion: bilirubin > 3 gange ULN (total) undtagen patienter med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.