DA-EPOCH-R-inductie gevolgd door nivolumab-consolidatie in nieuw gediagnosticeerde MYC, BCL2 en/of BCL6 herschikte HGBL (HO152)

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria voor DA-EPOCH-R-inductie:

• Hooggradig B-cellymfoom, met MYC in combinatie met BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen zoals beoordeeld door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) volgens de WHO 2016-classificatie inclusief hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2-herrangschikkingen, getransformeerd van eerder onbehandeld FL.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënt is begonnen met of heeft één kuur met volledige dosis R-CHOP gekregen. [Omgekeerde R-CHOP (cyclofosfamide, vincristine en doxorubicine op dag 5) is toegestaan; lokale bestraling of korte kuur (max. 7 dagen) steroïden (max. 100 mg/dag) voordat R-CHOP is toegestaan. Mini-R-CHOP is niet toegestaan].
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-3 tijdens of na de eerste R-CHOP-cyclus.
• Ann Arbor stadium II-IV bij diagnose.
• 18F-FDG PET-scan en contrastversterkte CT-scan uitgevoerd binnen 21 dagen voor de start van de eerste cyclus van R-CHOP.
• Meetbare ziekte: op contrastversterkte CT-scan minimaal 1 laesie/node met een lengteas van >1,5 cm en minimaal één 18F-FDG avid laesie.
• Negatieve zwangerschapstest bij binnenkomst in de studie.
• Patiënt is bereid en in staat om adequate anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na de laatste toediening van de behandeling.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.

Inclusiecriteria voor consolidatie van Nivolumab:

• Volledige metabole respons aan het einde van inductie 18F-FDG PET-CT beoordeeld met de Deauville-responscriteria
• Patiënt heeft ten minste R-CHOP plus vier cycli DA-EPOCH-R-inductiebehandeling voltooid

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor DA-EPOCH-R-inductie:

• Alle histopathologische diagnoses anders dan DH/TH-HGBL (zoals testiculair grootcellig B-cellymfoom of primair mediastinaal B-cellymfoom) volgens de WHO 2016-classificatie.
• Bekende geschiedenis van indolent lymfoom, eerder behandeld met immunochemotherapie.
• Inadequate nierfunctie of creatinineklaring < 30 ml/min (na rehydratatie). De creatinineklaring (CrCl) kan worden berekend met de Cockcroft-Gault-formule: CrCl = (140 - leeftijd [in jaren]) x gewicht [kg] (x 0,85 voor vrouwen) (0,815 x serumcreatinine [μmol/L])
• Inadequate leverfunctie: bilirubine > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (totaal), behalve patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door > 80% ongeconjugeerd bilirubine.
• Inadequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 109/l of bloedplaatjes < 75 x 109/l vóór R-CHOP, tenzij lymfoomgerelateerd.
• Centrale zenuwstelsel (CZS) lokalisatie van het lymfoom. Analyse van cerebrospinaal vocht (CSF) voor aanvang van de behandeling is alleen nodig bij verdenking van CZS-lokalisatie.
• Vrouwelijk onderwerp zwanger of geeft borstvoeding.
• Geschiedenis van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal carcinoom van de huid of stadium 0 cervicaal carcinoom.
• Actieve symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct of congestief hartfalen in het afgelopen jaar. In het geval van cardiale voorgeschiedenis moet een echo of multigated acquisitie (MUGA) worden verkregen en moet de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) meer dan 40% bedragen om in aanmerking te komen.
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, kanker, enz.) die het vermogen van de patiënt om het regime met redelijke veiligheid te krijgen in gevaar zou brengen.
• Hiv-positiviteit.
• Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals gedefinieerd door positieve serologie en transaminitis. Niet-actieve hepatitis B-dragers kunnen worden opgenomen als ze beschermd zijn
• Ernstige longfunctiestoornis (CTCAE graad III-IV).
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PDL2- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek verstoort dit onderzoek.
• Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat.
• Claustrofobie sluit PET-CT uit.

Uitsluitingscriteria voor consolidatie van nivolumab:

• Inadequate nierfunctie of creatinineklaring < 30 ml/min (na rehydratatie). De creatinineklaring kan worden berekend met de Cockcroft-Gault-formule: CrCl = (140 - leeftijd [in jaren]) x gewicht [kg] (x 0,85 voor vrouwen) (0,815 x serumcreatinine [μmol/L])
• Inadequate leverfunctie: bilirubine > 3 keer ULN (totaal), behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, gedefinieerd door > 80% ongeconjugeerd bilirubine.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.