새로 진단된 MYC, BCL2 및/또는 BCL6 재배열된 HGBL에서 DA-EPOCH-R 유도 후 Nivolumab 통합 (HO152)

포함 기준:

DA-EPOCH-R 유도를 위한 포함 기준:

• MYC 및 BCL2 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종을 포함하여 WHO 2016 분류에 따라 형광 원위치 하이브리드화(FISH)로 평가한 바와 같이 MYC가 BCL2 및/또는 BCL6 재배열과 조합된 고급 B 세포 림프종, 형질전환 이전에 처리되지 않은 FL에서.
• 연령 ≥ 18세.
• 환자는 전체 용량 R-CHOP의 한 과정을 시작했거나 받았습니다. [역 R-CHOP(5일째에 시클로포스파미드, 빈크리스틴 및 독소루비신)가 허용됨; R-CHOP가 허용되기 전에 국소 방사선 또는 단기간(최대 7일) 스테로이드(최대 100mg/일). Mini-R-CHOP는 허용되지 않습니다].
• 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-3 첫 번째 R-CHOP 주기 중 또는 이후.
• 진단 시 앤아버 II-IV기.
• 18F-FDG PET 스캔 및 조영 증강 CT 스캔은 R-CHOP의 첫 번째 주기를 시작하기 전 21일 이내에 수행되었습니다.
• 측정 가능한 질병: 조영 증강 CT-스캔에서 장축 >1.5cm 및 적어도 하나의 18F-FDG 열렬한 병변이 있는 최소 1개의 병변/결절.
• 연구 시작 시 음성 임신 검사.
• 환자는 마지막 치료 투여 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있고 사용할 수 있습니다.
• 서면 동의서.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

Nivolumab 통합을 위한 포함 기준:

• Deauville 반응 기준으로 평가된 유도 18F-FDG PET-CT 종료 시 완전한 대사 반응
• 환자는 최소 R-CHOP + 4주기의 DA-EPOCH-R 유도 치료를 완료했습니다.

제외 기준:

DA-EPOCH-R 유도에 대한 제외 기준:

• WHO 2016 분류에 따른 DH/TH-HGBL 이외의 모든 조직병리학적 진단(예: 고환 대형 B 세포 림프종 또는 원발성 종격동 B 세포 림프종).
• 이전에 면역화학요법으로 치료한 나태한 림프종의 알려진 병력.
• 부적절한 신장 기능 또는 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(재수화 후). 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft -Gault 공식으로 계산할 수 있습니다. CrCl = (140 - 연령[세]) x 체중[kg](여성의 경우 x 0.85)(0.815 x 혈청 크레아티닌[μmol/L])
• 부적절한 간 기능: 비결합 빌리루빈 > 80%로 정의되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)(전체)의 3배.
• 부적절한 혈액학적 기능: 림프종이 관련되지 않은 한 R-CHOP 전에 절대 호중구 수(ANC) < 1.0x109/L 또는 혈소판 < 75x109 /L.
• 림프종의 중추신경계(CNS) 국소화. 치료 시작 전 뇌척수액(CSF) 분석은 CNS 국소화가 의심되는 경우에만 필요합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
• 피부의 기저 암종 또는 0기 자궁경부 암종을 제외하고 지난 5년 동안 활동성 악성 종양의 병력.
• 지난 1년 이내에 활성 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 울혈성 심부전. 심장 병력의 경우 MUGA(에코 또는 다문 획득)를 얻어야 하고 좌심실 박출률(LVEF)이 40%를 초과해야 적격입니다.
• 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압, 암 등) 환자가 합리적으로 안전하게 요법을 받을 수 있는 능력을 위태롭게 할 수 있습니다.
• HIV 양성.
• 양성 혈청학 및 아미노전이염으로 정의되는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 비활성 B형 간염 보균자는 보호되는 경우 포함될 수 있습니다.
• 심각한 폐 기능 장애(CTCAE 등급 III-IV).
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 항-PD1, 항-PDL1, 항-PDL2 또는 항-CTLA-4 항체, 또는 T 세포 동시자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
• 심각한 신경학적 또는 정신 질환.
• 이 시험을 방해하는 다른 임상 시험에 현재 참여하고 있습니다.
• 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.
• PET-CT를 배제한 밀실 공포증.

Nivolumab 병합에 대한 제외 기준:

• 부적절한 신장 기능 또는 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(재수화 후). 크레아티닌 청소율은 Cockcroft -Gault 공식으로 계산할 수 있습니다. CrCl = (140 - 연령[세]) x 체중[kg](여성의 경우 x 0.85)(0.815 x 혈청 크레아티닌[μmol/L])
• 부적절한 간 기능: > 80% 비결합 빌리루빈으로 정의되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 > ULN(총)의 3배.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.