新たに診断された MYC、BCL2 および/または BCL6 再構成 HGBL における DA-EPOCH-R 誘導とそれに続くニボルマブ統合 (HO152)

包含基準:

DA-EPOCH-R誘導の包含基準:

• 2016 WHO 分類に基づく蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって評価された MYC と BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞性リンパ腫。以前に未処理の FL から。
• 18歳以上。
• -患者は、R-CHOPの全用量を1コース開始したか、1コース受けました。 [逆 R-CHOP (5 日目にシクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン) が許可されます。 R-CHOPが許可される前に、局所放射線またはステロイドの短期コース（最大7日間）（最大100 mg /日）。 Mini-R-CHOP は使用できません]。
• 最初の R-CHOP サイクル中またはその後の世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 3。
• 診断時のアナーバー病期II～IV。
• 18F-FDG PET スキャンおよび造影 CT スキャンは、R-CHOP の最初のサイクルを開始する前の 21 日以内に実行されます。
• 測定可能な疾患：造影CTスキャンで、長軸が1.5cmを超える少なくとも1つの病変/結節と、少なくとも1つの18F-FDGの激しい病変。
• -研究登録時の妊娠検査が陰性。
• -患者は、最後の治療投与後6か月まで、適切な避妊を喜んで使用できます。
• 書面によるインフォームドコンセント。
• -患者はインフォームドコンセントを与えることができます。

ニボルマブ統合の包含基準:

• 導入終了時の完全な代謝反応 18F-FDG PET-CT ドーヴィル反応基準で評価
• -患者は少なくともR-CHOPと4サイクルのDA-EPOCH-R導入治療を完了しています

除外基準:

DA-EPOCH-R誘導の除外基準:

• -WHO 2016分類によるDH / TH-HGBL以外のすべての組織病理学的診断（精巣大細胞型B細胞リンパ腫または原発性縦隔B細胞リンパ腫など）。
• -以前に免疫化学療法で治療された無痛性リンパ腫の既知の病歴。
• -不十分な腎機能またはクレアチニンクリアランス<30 mL /分（再水和後）。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft -Gault 式で計算できます: CrCl = (140 - 年齢 [年]) x 体重 [kg] (女性の場合 x 0.85) (0.815 x 血清クレアチニン [μmol/L])
• 不十分な肝機能: ビリルビン > 80% 非抱合型ビリルビンによって定義されるギルバート症候群の患者を除く、正常上限 (ULN) (合計) の 3 倍以上。
• 不十分な血液学的機能：リンパ腫が関連していない限り、R-CHOP前の絶対好中球数（ANC）<1.0x109 / Lまたは血小板<75x109 / L。
• リンパ腫の中枢神経系 (CNS) 局在。 治療開始前の脳脊髄液 (CSF) 分析は、CNS 局在の疑いがある場合にのみ必要です。
• -妊娠中または授乳中の女性被験者。
• -皮膚の基底癌またはステージ0の子宮頸癌を除く、過去5年間の活動性悪性腫瘍の病歴。
• -過去1年以内の活動性の症候性虚血性心疾患、心筋梗塞、またはうっ血性心不全。 心臓病歴がある場合は、エコーまたはマルチゲート収集 (MUGA) を取得し、左心室駆出率 (LVEF) が 40% を超えている必要があります。
• 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: 管理されていない糖尿病、感染症、高血圧、癌など) は、合理的な安全性でレジメンを受ける患者の能力を危険にさらす可能性があります。
• HIV陽性。
• -陽性の血清学および経アミノ炎によって定義される活動性B型またはC型肝炎感染。 非アクティブな B 型肝炎キャリアは、保護されている場合に含まれる場合があります
• 重度の肺機能障害 (CTCAE グレード III-IV)。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
• 重度の神経疾患または精神疾患。
• -この試験に干渉する別の臨床試験への現在の参加。
• -心理的、家族的、社会的、地理的条件 研究プロトコルとフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
• PET-CTを排除する閉所恐怖症。

ニボルマブ統合の除外基準:

• -不十分な腎機能またはクレアチニンクリアランス<30 mL /分（再水和後）。 クレアチニン クリアランスは、Cockcroft -Gault 式で計算できます: CrCl = (140 - 年齢 [歳]) x 体重 [kg] (女性の場合 x 0.85) (0.815 x 血清クレアチニン [μmol/L])
• 不十分な肝機能：80％を超える非抱合型ビリルビンによって定義されるギルバート症候群の患者を除き、ビリルビンはULN（合計）の3倍を超えます。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。