Badanie kombinacji awelumab-M3814

Kryteria przyjęcia:

• Część A i część FE (M3814 + awelumab): Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie istnieje standardowa terapia, standardowa terapia zawiodła lub uczestnicy nie tolerują lub odrzucili ustaloną terapię, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne za ich stan
• Część B (M3814 + radioterapia [RT] + awelumab): histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, dla których nie istnieje standardowa terapia, standardowa terapia zawiodła lub uczestnicy nie tolerują lub odrzucili ustaloną terapię, o której wiadomo, że przynosi korzyści dla ich stanie i nadają się do odbioru RT
• Część A, B i FE: Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 na początku badania
• Część A, B i FE: Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji
• Część A, B i FE: Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia oraz: powstrzymać się od wszelkich czynności, które pozwalają na kontakt z wytryskiem
• Należy stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Część A, B i FE: Bądź gotów wyrazić świadomą zgodę na badanie
• Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, hormonalną terapię przeciwnowotworową z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, terapię biologiczną lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leczenia (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 4 tygodni od udziału w badaniu i/lub nie w pełni wyzdrowieli po operacji w ciągu 4 tygodni od udziału w badaniu
• Uczestnicy z dowodami na czynną lub w wywiadzie chorobę autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu, z wyjątkiem tych, którzy spełniają następujące kryteria: a) przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są klinicznie stabilne przez co najmniej (>=) 4 tygodnie przed randomizacją b) brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacja choroby w mózgu (następstwa będące konsekwencją leczenia przerzutów do mózgu są dopuszczalne) c) uczestnicy muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu poniżej (<) 10 miligramów (mg) dziennie (lub odpowiednik)
• Uczestnicy z poważnymi ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami, w tym immunologicznym zapaleniem jelita grubego, nieswoistym zapaleniem jelit, immunologicznym zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc lub schorzeniami psychicznymi, w tym niedawnymi (w ciągu ostatniego roku) zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji; lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub administracją interwencji w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania
• Uczestnicy wymagający ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych (takich jak steroidy) z jakiegokolwiek powodu, u których nie można zmniejszyć dawki tych leków przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, z następującymi wyjątkami: a) uczestnicy z niewydolnością nadnerczy mogą kontynuować przyjmowanie kortykosteroidów w fizjologicznej dawce zastępczej, odpowiadającej mniej niż lub równa (<=) 10 mg prednizonu na dobę b) uczestnicy wymagający podawania sterydów drogami, o których wiadomo, że powodują minimalne narażenie ogólnoustrojowe (podawanie miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne) jest dozwolone c) uczestnicy, którzy uprzednio lub w trakcie podawania ogólnoustrojowe steroidy stosowane w leczeniu ostrych objawów alergicznych, których zakończenie planowane jest w ciągu 14 dni lub dawka po 14 dniach będzie równa <= 10 mg prednizonu na dobę
• Uczestnicy z historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanym zespołem nabytego niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C oraz z historią infekcji muszą mieć dokumentację reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) potwierdzającą usunięcie infekcji
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Uczestnicy ze znaną wcześniej ciężką nadwrażliwością na którykolwiek z badanych produktów lub którykolwiek składnik ich preparatów
• Uczestnicy z dowodami dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że całkowita remisja bez dalszych nawrotów została osiągnięta co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania, a uczestników uznano za wyleczonych bez wymaganej lub przewidywanej konieczności dodatkowej terapii. Uczestnicy z leczonymi nieczerniakowymi nowotworami skóry, rakiem in situ skóry, pęcherza moczowego, szyjki macicy, okrężnicy / odbytnicy, piersi lub prostaty mogą uczestniczyć
• Uczestnicy wstępnie leczeni immunoterapią, u których w przeszłości występowały toksyczności ograniczające dawkę (DLT) związane z wcześniejszymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia 3/4 (irAE); nieodwracalne irAE; Stopień większy lub równy (>=) 3 irAE, które nie zareagowały na steroidoterapię; lub neurologiczne irAE z istotnymi następstwami klinicznymi
• Uczestnicy z irAE wymagającym hormonalnej terapii zastępczej (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej dawki kortykosteroidowej terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) mogą uczestniczyć, o ile endokrynopatia jest dobrze kontrolowana, a uczestnik nie wykazuje innych objawów niedoboru hormonów
• Fizjologiczna dawka kortykosteroidu jest zdefiniowana jako <= 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik
• tylko dla części B:
• Uczestnicy, u których potwierdzono zapalenie przełyku i u których docelowa objętość planowana napromienianie będzie obejmowała dowolną część przełyku, uczestnik nie kwalifikuje się, chyba że endoskopia przełyku wykluczy obecność zapalenia przełyku
• Uczestnicy, u których ponad 10 procent (%) całkowitej objętości przełyku może otrzymać więcej niż 15 grejów (Gy) (50% przepisanej dawki radioterapii [RT])
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej radioterapię w tym samym regionie, który miał być napromieniowany w tym badaniu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej intensywną radioterapię na >= 30% rezerwy szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania
• Jeśli do napromieniania wybrano przerzutową zmianę w wątrobie: - nienowotworowa objętość wątroby < 700 mililitrów (ml); - Wynik Child-Pugh >= 8
• Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia