Studie av Avelumab-M3814-kombinasjoner

Inklusjonskriterier:

• Del A og del FE (M3814 + avelumab): Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk påvist avanserte eller metastatiske solide svulster som det ikke finnes standardbehandling for, standardbehandling har mislyktes eller deltakerne er intolerante for eller har avvist etablert behandling som er kjent for å gi klinisk fordel. for deres tilstand
• Del B (M3814 + strålebehandling [RT] + avelumab): histologisk eller cytologisk bevist avanserte eller metastatiske solide svulster som det ikke finnes standardbehandling for, standardbehandling har mislyktes, eller deltakerne er intolerante overfor eller har avvist etablert terapi som er kjent for å gi fordeler for deres tilstand og er mottagelig for å motta RT
• Del A, B og FE: Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1 ved studiestart
• Del A, B og FE: Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Del A, B og FE: Mannlige deltakere bør godta å avstå fra å donere sperm pluss, enten: avstå fra enhver aktivitet som tillater eksponering for ejakulasjon
• Bruk en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Del A, B og FE: Vær villig til å gi informert samtykke til rettssaken
• Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt tidligere kjemoterapi, hormonbehandling mot kreft med unntak av analoger med luteiniserende hormonfrigjørende hormon, biologisk terapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlinger (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner av en eller annen grunn, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker etter studieintervensjonen og/eller ikke har kommet seg helt etter operasjonen innen 4 uker etter studieintervensjonen
• Deltakere med bevis på aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel
• Deltakere med hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier: a) hjernemetastaser som er behandlet lokalt og er klinisk stabile i mer enn eller lik (>=) 4 uker før randomisering b) ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokaliseringen av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable) c) deltakerne må enten være av med steroider eller på en stabil eller avtagende dose på mindre enn (<) 10 milligram (mg) daglig prednison (eller tilsvarende)
• Deltakere med alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylige (i løpet av det siste året), psykiatriske eller ruslidelser; eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studieintervensjonsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Deltakere som av en eller annen grunn trenger systemiske immunsuppressive midler (som steroider) og som ikke kan trappes ned før start av studieintervensjon, med følgende unntak: a) deltakere med binyrebarksvikt, kan fortsette med kortikosteroider med fysiologisk erstatningsdose, tilsvarende mindre enn eller lik (<=) 10 mg prednison daglig b) deltakere som trenger steroider gjennom en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalering) er tillatt c) deltakere med tidligere eller pågående administrering av systemiske steroider for behandling av et akutt allergisk fenomen som planlegges fullført innen 14 dager, eller at dosen etter 14 dager vil tilsvare <= 10 mg prednison daglig
• Deltakere med en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom, hepatitt B-virus eller hepatitt C og med infeksjonshistorie må ha en polymerasekjedereaksjon (PCR) dokumentasjon på at infeksjonen er fjernet
• Deltakere som har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandlingen
• Deltakere med kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer
• Deltakere med tegn på ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene med mindre en fullstendig remisjon uten ytterligere tilbakefall ble oppnådd minst 2 år før studiestart og deltakerne ble ansett for å ha blitt helbredet uten at ytterligere behandling var nødvendig eller forventet å være nødvendig. Deltakere med behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i hud, blære, livmorhals, tykktarm/endetarm, bryst eller prostata kan delta
• Deltakere som er forbehandlet med immunterapi som har en historie med dosebegrensende toksisitet (DLT) med tidligere immunterapimidler, inkludert immunrelaterte bivirkninger av grad 3/4 (irAE); irreversible irAEs; Grad større enn eller lik (>=) 3 irAE som ikke responderte på steroidredning; eller nevrologisk irAE med betydelige kliniske følgetilstander
• Deltakere med irAE som krever hormonerstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk dose kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) kan delta så lenge endokrinopatien er godt kontrollert og deltakeren ikke ellers er symptomatisk på grunn av hormonsvikt
• Fysiologisk kortikosteroiddose er definert som <= 10 mg daglig prednison eller tilsvarende
• kun for del B:
• Deltakere som har bekreftet øsofagitt og hvor strålingsplanleggingsmålvolumet vil inkludere en hvilken som helst del av spiserøret, er ikke deltakeren kvalifisert med mindre en esophageal endoskopi utelukker tilstedeværelsen av øsofagitt
• Deltakere der mer enn 10 prosent (%) av det totale spiserørsvolumet kan få mer enn 15 grått (Gy) (50 % av den foreskrevne stråleterapidosen [RT])
• Deltakere som har hatt tidligere strålebehandling til samme region som de skulle bestråles i denne studien i løpet av de siste 12 månedene
• Deltakere som har hatt omfattende tidligere strålebehandling på >= 30 % av benmargsreserven eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år før studiestart
• Hvis deltakeren levermetastatisk lesjon velges for å bli bestrålet: - ikke-tumor levervolum < 700 milliliter (mL); - Child-Pugh-poengsum >= 8
• Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde